特利加压素联合白蛋白可改善肝肾综合征患者肾功能

2016-04-06 07:25 来源:丁香园 作者:冬天的梦
字体大小
- | +

肝硬化腹水患者合并肝肾综合征 1 型(HRS-1)具有极高死亡率,可出现快速进展的肾功能损害,与基线值相比,2 周内血肌酐增加超过 100% 或血肌酐水平超过 2.5 mg/dL。据报道有 7%~15% 的晚期肝硬化腹水的患者出现 HRS-1,HRS-1 预后极差,3 月内死亡率超过 80%,未经治疗者平均生存率仅为 2~4 周。因此,目前迫切需要可有效改善肾功能的药物。

特利加压素(t-GLVP)为三甘氨酰基赖氨酸加压素醋酸盐,是一种新型人工合成的血管加压素(VP)类似物。近 10 年来,国内外应用特利加压素、白蛋白等单独或联合治疗的方法,可改善部分 HRS 患者的生存状况。

为此 ,来自亚利桑那大学的 Boyer 等进行了随机对照临床 3 期研究,评估特利加压素联合白蛋白治疗 HRS 的安全性和有效性,研究结果发表于近期的 Gastroenterology 杂志上。

研究自 2010 年 10 月至 2013 年 2 月登记的 2221 例患者中随机选取,共入选 196 例。入选标准包括慢性肝病患者在 2 周内肾功能急剧恶化、血清肌酐 ≥ 2.5 mg/dL ,停止利尿剂并应用白蛋白后 48 小时内肾功能仍无法改善( Scr 下降<20%)。

排除标准包括:Scr>7 mg/dL;低血压(收缩压<70 mmHg);败血症;未控制的感染;48 小时内使用奥曲肽、甲氧安福林、垂体加压素、多巴胺或其他血管加压素;其他重症肾脏疾病。

主要研究终点为已明确的 HRS 逆转(CHRSR)发生率,其定义为:血清肌酐水平下降(至少在治疗后 40 小时有 2 次 Src ≤ 1.5 mg/dL)患者所占治疗组的比率,且没有肾替代治疗或肝移植。

次要研究终点包括 HRS 逆转发生率,其定义为:经治疗至少有 1 次 Src ≤ 1.5 mg/dL。还包括非肝移植生存率和整体生存率。其他疗效变量为治疗结束后的肾功能,每日测定 Src 值。

以下为特利加压素联合白蛋白治疗的研究结果。

改善肾功能

特利加压素联合白蛋白治疗组(治疗组)相较于单用白蛋白组(安慰剂组),其 CHRSR 发生率(19.6% 比 13.1%)和发生的平均时间(8.7 天 比 8.5 天) 均有改善,但无明显统计学差异。此外,治疗组的 HRS 逆转率(23.7%)高于安慰剂组(15.2%)。

评估治疗前后 Src 水平变化,特利加压素治疗组较治疗前降低 1.1 mg/dL 而安慰剂组仅仅降低 0.6 mg/dL。同时,血清肌酐清除率有显著提高。线性回归分析证明生存率与 SCr 水平变化密切相关,研究中全部 CHRSR 或 HRS 逆转患者其 SCr 降低水平>20%,而约半数的 SCr 水平降低>20% 的患者可发展为 CHRSR。

肾脏替代疗法(RRT)

RRT 指征为过度容量负荷、酸中毒、尿毒症及其他。治疗期间,9 天以内特利加压素治疗组需要 RRT 的比例略高于安慰组,而之后治疗期间及随访期间安慰剂组需要 RRT 的比例显著高于特利加压素治疗组。

生存率

用非肝移植生存率评估 90 天内的生存率。特利加压素治疗的非肝移植平均生存时间为 23.8 天,而安慰剂组的平均生存时间为 20.7 天。90 天的治疗期间总生存率两组并无差异。治疗组获得 CHRSR 人群(完全反应组)明显比未获得 CHRSR 人群 (不完全反映组)生存时间长。

安全性

两组中不良事件总发生率并无差异,治疗相关不良事件多见于治疗组。特利加压素治疗引起的不良事件多为胃肠功能紊乱和缺血性改变,如腹痛、肠黏膜缺血、发绀、血管性皮肤病、肺水肿等。因不良事件停止治疗的,治疗组 19 人,安慰剂组 6 人。随访期间最常见死亡原因为肝胆疾病,治疗组发生率为 22%,安慰剂组为 20%。

虽然治疗组不良事件的发生率高于白蛋白组,但并未对患者的血流动力学等方面引起致命性的损害,因此并不影响其对改善生存率的作用。

综上,该研究证实,白蛋白联合间隔 6 小时静脉注射 1~2 mg 特利加压素治疗与单用白蛋白治疗相比, 可更有效地提高 HRS-1 患者的肾功能,降低 Src 水平,改善生存率。

查看信源地址

编辑: 罗妍

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。