循证医学证据表明相比最佳支持治疗,姑息性一线化疗能够显著改善生存与症状控制,并且多药化疗比单用 5-氟尿嘧啶(5-FU)效果好。目前晚期胃癌(AGC)的一线化疗方案是氟嘧啶与铂类联合或不联合表柔比星(E)或多西他赛(D)。
对于一线化疗方案效果不佳的患者,需要制定新的治疗策略,本文总结了近年来 AGC 非一线治疗的临床试验,供各位参考。
化疗与最佳支持治疗
表 1 胃癌非一线单药化疗与最佳支持治疗(BSC)效果比较的临床试验
多药化疗与单药化疗
表 2 多药化疗与单药化疗比较的临床试验
多药化疗顺序
研究者比较了伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸(FOLFIRI)与表柔比星、顺铂联合卡倍他滨(ECX)方案,以及 FOLFIRI 与多西他赛/顺铂(D/CDDP)方案不同使用顺序的效果。
表 3 不同用药顺序比较的临床试验
分子靶向治疗
目前的分子靶向药物主要包括:
1. 血管生成抑制剂,通过阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR)减少血管生成,如雷莫芦单抗、舒尼替尼、阿帕替尼。
2. 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路拮抗剂,mTOR 是 PI3K/Akt 通路的下游分子,是调节细胞的生长和增殖的关键因子,依维莫司是雷帕霉素的口服衍生物。
3.EGFR 拮抗剂,人类表皮生长因子(EGFR 或 HER1)隶属于 HER 家族,通过阻断 EGFR 控制肿瘤发展,如尼妥珠单抗。
4.HER2 拮抗剂,HER2 是 EGFR 家族成员,是肿瘤形成中的关键分子,约 20% 的胃癌患者 HER2 过表达,拮抗 HER2 的药物有曲妥珠单抗、拉帕替尼
表 4 不同分子靶向药物(MTAs)的临床试验
根据上述临床试验结果,BSC 在未来的临床实践中不应再作为疾病控制的手段;伊立替康或紫杉烷可作为标准二线方案用于 AGC 患者;一线方案不包含铂类的患者在二线治疗中可选择铂类;分子靶向治疗极富前景。