静脉曲张破裂出血是肝硬化的一个主要并发症，6 周内死亡率可达到 10％～20%，若没有后续的系统治疗，则 1 年内再出血率约 60%，因此，如何降低肝硬化静脉曲张破裂出血患者的再出血率成为临床研究的难点及热点。
辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇的合成，是一种调脂药，有研究报道他汀类药物可通过降低门静脉压力、改善肝功能，进而改善静脉曲张出血患者的预后。为此，来自西班牙巴塞罗那大学的 Abraldes 教授研究了辛伐他汀标准治疗在预防静脉曲张出血方面的疗效，文章发表于近期的 Gastroenterology 杂志上。
该研究为多中心、随机、双盲对照研究，目标人群是肝硬化并处于静脉曲张破裂出血恢复期的患者。入选标准包括年龄在 18～80 岁之间；此前已确诊为肝硬化；静脉曲张破裂出血发生在 5～10 天以内；计划行静脉曲张破裂出血预防性治疗；女性患者未孕且同意使用避孕药物。
排除标准包括怀孕或哺乳期、多发性肝细胞癌或单个肿瘤直径>5 cm、肌酐>2 mg/dl、Child-Pugh 评分>13 分、有他汀类药物禁忌症、HIV 感染患者正在应用蛋白酶抑制剂、治疗前已接受门体分流术、胃静脉曲张出血、门静脉血栓形成、此前经内镜下行曲张静脉套扎术或接受非选择性 β 受体阻滞剂治疗的患者以及患者 1 月内接受他汀类药物治疗。
该研究共纳入 147 例患者，辛伐他汀治疗组 69 人，安慰剂组 78 人。具体干预措施：所有入选患者针对静脉曲张出血均联合使用静脉曲张套扎术和非选择性 β 受体阻滞剂进行二级预防。在开始治疗的 5～6 天加用普萘洛尔或纳多洛尔，逐渐加至患者可耐受的最大剂量。在患者静脉曲张破裂出血时行首次套扎，此后间隔 2～4 周 1 次，直至静脉曲张消失。
辛伐他汀起始剂量是 20 mg/d，如患者可耐受在 15 天左右加至靶剂量 40 mg/d，治疗维持 2 年。值得一提的是，接受 40 mg/d 辛伐他汀的患者横纹肌溶解发生率较预期更高，应提高警惕。
该研究主要终点（再出血或死亡）在安慰剂组和辛伐他汀组分别为 30/78(39%) 和 22/69（32%），两组无统计学差异。分层研究结果显示，在安慰剂组和辛伐他汀组死亡率分别是 22% 和 9%。在再出血率方面，安慰剂组与辛伐他汀组分别是 28% 和 25%，无显著差异。
此外，除了再出血率和死亡率两个指标，该研究结果提示两组在静脉曲张出血率、腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征、门静脉血栓形成、需要门体分流、肝移植、MELD 分级等方面无显著差异。
在亚组分析中，该研究的主要终点在辛伐他汀组中 Child 分级 A 或 B 组与 C 组患者相比较无明显差异，但 Child 分级 A/ B 组的存活率明显高于 C 组。在安全性方面，两组无显著差异。
最终，研究者得出结论，辛伐他汀组与对照组相比并没有减少静脉曲张患者再出血率，在 Child 分级 A 和 B 组的肝硬化患者中治疗组患者的生存率增加。然而生存率并非该研究的终点，因此关于生存率的结论有待于进一步研究。此外，在 Child C 级的肝硬化患者中应用他汀类药物并未发现生存获益，因此，将来的研究应主要集中于 Child 分级较轻者。
