结肠癌是全世界范围内发病率排名第 3 的恶性肿瘤，大多数通过「腺瘤-癌」途径发生演变，其中进展期腺瘤（AA）发展为浸润性癌的年转化率高达 2.6%～5.7%，因此，早期识别 AA 至关重要。来自美国康涅狄格大学健康中心的 Ahmad 等发现低水平血清维生素 D 可增加 AA 的风险，文章发表在近期的 J Clin Gastroenterol 杂志上。
已有大量研究发现，血清 25-羟维生素 D 水平低下与结肠癌风险增高相关，而 AA 是一种高风险的癌前病变。因此，研究者怀疑血清维生素 D 水平与 AA 也存在相关性。
本项研究为回顾性病例对照研究，研究共纳入了 354 例患者，均为参加结肠癌预防项目中结肠镜监测的患者。主要的暴露变量是血清维生素 D 水平，结果变量是 AA（具备腺瘤直径 ≥ 1 cm、25% 以上的绒毛成分、重度非典型增生中的任意一条）。
此外，对一些 AA 已知风险因素（如性别、年龄、吸烟和家族史等）的信息也进行了收集。研究者主要采用双变量和多变量分析探究血清 25-羟维生素 D 水平和 AA 之间的关系。
在纳入的 354 例患者中，其中男性 188 例，女性 166 例，平均年龄为 61 岁；吸烟者有 93 例，占 28%；有结肠癌阳性家族史者 143 例，占 44%。维生素 D 的水平分布在 4～70ng/mL 间，平均水平为 25 ng/mL（正常水平为＞30 ng/mL）。
研究发现，血清维生素 D 水平和季节之间并无显著相关性。当维生素 D 水平低于 30ng/mL 时，患者发生管状腺瘤（TA）和 AA 的风险均大幅增高。此外，AA 与 TA 病例数的比值在维生素 D 水平低于 30ng/mL 时较高于该阈值时显著增高。
双变量分析及亚组分析结果提示，吸烟以及结肠癌家族史与低水平维生素 D 之间具有关联性，而性别与 AA 之间并无相关性。多变量分析采用维生素水平的五分位数进行分析，结果发现当患者血清水平在第 2 个五分位数（27～33 ng/mL）时，AA 风险明显增高。此外，ROC 曲线提示维生素 D 水平低于 30ng/mL 时并不能进一步提高检测结果的准确性。
总结而言，许多生活方式相关因素均可影响结肠癌发生的风险，而低维生素 D 水平正是其中之一。本研究进一步提示低维生素 D 水平可增加发生 AA 的风险，故血清 25-羟维生素 D 水平在未来不仅可用作结肠癌的生物标志，亦可用作结肠癌前病变 AA 的潜在替代标志物。上述研究结果可能对未来的结肠癌风险分层具有重要意义。
