众所周知,清除幽门螺杆菌(H.pylori)对于降低溃疡病及胃癌的发病率至关重要。但是一线的 H.pylori 清除方案会有 10%~30% 的失败率。对此,国际上普遍推荐疗程 10 天的左氧氟沙星三联方案作为补救的二线治疗方案。但随着左氧氟沙星在呼吸道、泌尿道感染中的普遍应用,H.pylori 对其耐药性也明显增加。近年来,左氧氟沙星三联方案的根除率亦降至 80% 以下。
为提高二线补救方案的根除率,台湾大学医院胃肠科的刘志铭医师等进行了一项多中心、平行开放的 RCT 研究,结果在线发表于上个月的 Am J Gastroenterol 杂志上。
研究者们于 2012 年 2 月至 2015 年 4 月期间共收集了 600 名经标准的克拉霉素三联方案治疗失败的 H.pylori 感染患者纳入研究。所有患者按照 1:1 比例随机分为两组,分别给予左氧氟沙星序贯治疗(LS 组)及左氧氟沙星三联治疗(LT 组)。
LS 组治疗方案:泮托拉唑 30 mg+阿莫西林 1.0 bid×5 天,继以泮托拉唑 30 mg+左氧氟沙星 0.25+甲硝唑 0.5 bid×5 天。LT 组治疗方案:泮托拉唑 30 mg+阿莫西林 1.0+左氧氟沙星 0.25,bid×10 天。治疗结束后比较两组间根除率、不良反应发生率、依从性、费用的差异,并进一步从人口学、CYP2C19 基因多态性、抗生素耐药性及 H.pylori 毒力因子等方面进行亚组分析。
研究结果表明:LS 组根除率显著高于 LT 组(84.3% 比 75.3%)。同时,主要不良反应的发生率也更高,但大多轻微。两组中因不良反应而停止治疗的均为 2.4%。对部分治疗失败者进行的耐药性分析表明,H.pylori 对左氧氟沙星的获得性耐药是补救治疗失败的主要原因(LS 组比 LT 组为 66.7% 比 73.9%)。
两组中依从性差者根除率均降低。CYP2C9 基因多态性对根除率无显著影响。LS 组治疗费用较 LT 组低约 11.6 美元。
本研究是首个证实在 H.pylori 二线治疗中改良的左氧氟沙星序贯疗法优于传统三联疗法的随机对照研究。序贯疗法不仅根除率更高,而且费用更低。尽管不良反应发生较多,但因此停药比例并不增加。因此研究者推荐在 H.pylori 标准治疗失败的患者中采用左氧氟沙星序贯疗法做为二线治疗方案。