食管癌主要分为两种组织类型,食管腺癌和食管鳞状细胞癌,后者最为常见。近年来,食管腺癌的发病率也呈逐渐上升的趋势。大多食管癌患者在诊断时即已处于晚期,5 年存活率约为 15%。因此发现新的可以改善食管癌患者预后的治疗方法极为重要。
他汀类药物(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂)是一种用于预防心血管疾病的药物,然而现在越来越多的研究聚焦于该类药物的抗癌特性。有研究表明,他汀类药物可以促进食管腺癌和食管鳞癌细胞系凋亡。
流行病学调查研究显示在诊断后使用他汀类药物与包括前列腺癌、乳腺癌和结肠癌在内的多种肿瘤的预后相关。但对于食管癌而言,他汀类药物对于不同的食管癌组织类型具有不同的效果。英国东安格利亚大学诺维奇医学院 Leo Alexandre 教授团队进行了一项基于大样本临床数据的队列研究,相关研究结果发表在 2016 年 2 月的 Gastroenterology 杂志上。
本队列研究共纳入了 2000 年 1 月至 2009 年 11 月 4445 例在英国诊断为食管癌的患者。这些数据均来自于综合实践研究数据库。国家癌症登记局和国家统计数据办公室的数据分别对病例的组织类型和癌症特异性死亡率进行了统计。
对于时间依赖的暴露因素采用 Cox 比例风险回归分析进行处理,分析了诊断为食管癌患者使用他汀类药物是否与食管癌特异性死亡率和全因死亡率的降低之间存在相关性。
结果显示队列整体的中位生存时间为 9.2 月。在诊断为食管癌后使用他汀类药物的人群中,中位生存时间为 14.9 月,而在未使用他汀类药物的食管癌患者中,这一数据为 8.1 月。在整体队列中分析,诊断为食管癌后使用他汀类药物与食管癌特异性死亡率以及全因死亡率的降低均显著相关。
在食管腺癌患者人群中,确诊后开始使用他汀类药物可降低食管癌特异性死亡率和全因死亡率。但在食管鳞状细胞癌患者中,诊断后使用他汀类药物并无获益。且并无证据表明在食管癌确诊前使用他汀类药物可使人群获益。
综上,该项大数据人群队列研究的结果表明,在确诊为食管癌后使用他汀类药物可使食管腺癌患者显著获益,降低其死亡率,但对食管鳞状细胞癌患者则无明显影响。