gut:上海交通大学医学院宁光等研究发现YY1通过抑制FXR促进肝脏脂肪变性

2013-02-25 21:32 来源:丁香园 作者:desperado-c
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YY1下调FXR的表达

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种以甘油三脂在肝脏过度积聚为特征的疾病,在过去几十年期间,NAFLD已经成为一种最常见的健康问题。群体研究显示肥胖和NAFLD紧密相关,但肥胖引起肝脏脂肪变性的分子机制大部分仍不清楚。为了探讨Yin Yang 1(YY1)在肥胖相关的肝脏脂肪变性进展过程中的作用,来自上海交通大学医学院附院瑞金医院的宁光教授及其上海内分泌与代谢病研究所的团队进行了一项研究(Yin Yang 1 promotes hepatic steatosis through repression of farnesoid X receptor in obese mice),该研究认为YY1在肥胖相关的肝脏脂肪变性中起着重要的作用。该研究结果在线发表于2013年1月24日的《肠道》(gut)杂志上,该杂志的影响影子为10.111。

该研究中,高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏YY1的表达通过微阵列分析。并进一步分析了小鼠肝脏甘油三脂代谢与YY1过表达或抑制的关系。

该研究结果表明,在高脂饮食诱导的肥胖小鼠和NAFLD患者中,YY1的表达显著上调。在高脂饮食条件下,健康小鼠YY1过表达促进肝脏脂肪变性,另一方面,在肥胖小鼠中,肝脏特异性的通过腺病毒shRNA清除YY1,改善肝脏甘油三酯的蓄积。在分子水平上,YY1通过与法尼醇X受体(FXR)基因第一内含子上YY1的反应原件结合,抑制FXR的表达。

该研究发现,YY1通过抑制FXR的表达,在肥胖相关的脂肪变性中起着重要的作用。因此,YY1-FXR调节轴可能成为脂肪肝及其相关代谢紊乱的治疗靶点。

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编辑: chengliang

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