J HEPATOL:丙肝新药MK-7009的2b期试验显示可显著改善SVR

2013-02-24 00:00 来源:丁香园 作者:陈郁婷
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丙型肝炎病毒(HCV)是属于黄病毒科的一种正链RNA病毒,主要在肝脏进行复制。尽管丙型肝炎的疾病进展较为缓慢(通常长达若干年),但是很大一部分患者最终发展为严重的肝脏疾病,包括肝硬化和肝细胞癌等。目前治疗HCV感染的标准疗法是peg-IFN(聚乙二醇干扰素alfa2a)和RBV(利巴韦林)联合治疗,然而,仍有部分患者对该疗法无应答。MK-7009(vaniprevir)是试验中的丙肝新药,属于HCV病毒NS3/4A蛋白酶的竞争性非共价抑制剂。来自美国德克萨斯州Alamo医学研究所的Eric Lawitz及其同事开展了一项关于MK-7009的2b期临床试验,研究结果在线发表在2013年2月22日的《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)上。作者发现,对于感染基因1型HCV的复治患者来说, MK-7009和PR(peg-IFN和RBV)联合治疗能够显著改善患者的SVR(持续病毒学应答)情况。

该试验的研究对象是试验前peg-IFN和RBV治疗无效的非肝硬化HCV感染患者,参试者在24-48周内接受MK-7009以及每周一次180 μg剂量peg-IFN和每天1000-1200 mg剂量RBV的联合治疗。这是一项随机、安慰剂对照、双盲的研究,共包括4个治疗方案,每组的患者不少于40例。参试者接受了为期24-48周的MK-7009联合peg-IFN和RBV治疗。根据试验前对Peg-IFN和RBV的应答情况将患者分层如下:无应答、部分应答、突破性进展和复发。罗氏公司Cobas Taqman方法检测HCV RNA的最低检测限(LLoD)为10 IU/mL,最低定量限(LLoQ)为25 IU/mL。

研究结果如下:在所有的治疗组中,统计结果显示,接受MK-7009+PR(peg-IFN和RBV)治疗的患者在24周时的SVR(持续病毒学应答)情况均优于接受安慰剂+PR的患者(P<0.001)。尽管治疗周期长达48周,但通常情况下患者都能够很好地耐受300 mg b.i.d(每日两次)和600 mg b.i.d剂量的MK-7009。接受MK-7009治疗的患者胃肠道不良事件的发生率比对照患者要高(胃肠道不良事件的严重程度主要为轻度至中度)。MK-7009疗法与对照疗法相比,二者贫血和皮疹的发生率没有显著差别。

研究发现,对于感染GT 1(基因1型HCV)的复治患者来说,与对照组(PR单独治疗)相比,MK-7009联合PR进行治疗能够显著改善患者的SVR情况。结果还提示,MK-7009与其他第一代蛋白酶抑制剂相比毫不逊色。一般情况下,患者均能很好地耐受MK-7009,常见不良事件的严重程度为轻度至中度。基于上述结果,MK-7009已经在日本进入了3期临床试验研究。 

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