患者无进展存活时间与整体存活时间对比
在2013年1月28日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了西班牙Ramon y Cajal大学医院Alfredo Carrato博士等人的一项双盲、临床III期试验结果，该研究面向之前未经治疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者，目的为证明舒尼替尼联合FOLFIRI (氟尿嘧啶、亚叶酸以及伊立替康)方案较安慰剂联合FOLFIRI方案的优越性。该研究得到了辉瑞公司的支持，临床试验编码为NCT00457691。
在研究过程中，患者被随机分组，接受FOLFIRI联合舒尼替尼(每日37.5mg)或者安慰剂(治疗4周，其后2周停止用药[4/2治疗方案])治疗，直至出现病情进展。该研究主要终点为无进展存活时间(PFS)。次要终点则包括整体存活时间、安全性以及患者报告结果。研究人员同时也分析了基因型与临床预后之间的关系。
研究人员共对768例患者进行了随机分配，后者接受舒尼替尼联合FOLFIRI(n = 386)或安慰剂联合FOLFIRI (n = 382)治疗。经过第二项预设中期分析后，由于舒尼替尼联合FOLFIRI可能无效，最终研究人员停止了该项研究。最终结果报告如下。PFS风险比为1.095 (95% CI, 0.892 至1.344; 单侧分层对数秩P = .807)，这意味着舒尼替尼联合FOLFIRI缺乏优越性。舒尼替尼组患者的平均PFS为7.8个月(95%CI，7.1至8.4个月)，而安慰剂组患者为8.4个月(95% CI, 7.6 至9.2个月)。与安慰剂相比，舒尼替尼联合FOLFIRI治疗方案与较多的≥ 3级不良事件以及实验室检查异常有关(尤其是腹泻、口腔炎症/口腔症状、疲劳、手足综合症、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血以及发热性中性粒细胞减少)。在舒尼替尼组患者中，因毒性致死的患者数目较多(12例vs4例)，并且剂量延迟、剂量降低以及中止治疗等状况也明显更多。
研究人员最终认为，每日37.5 mg的舒尼替尼[4/2治疗方案]联合FOLFIRI并不优于单一FOLFIRI治疗，并且其安全性较差。因此不推荐该联合治疗方案用于之前未经治疗的转移性结直肠癌患者。
