编者按：2012年在胃肠病学领域涌现了很多很有价值的研究贡献。在专题里介绍的10篇文章，是我们认为对临床胃肠病学医生可能产生很大影响的研究（由1到10降序排列），囊括了胃肠疾病的药物治疗进展，希望能够为临床医生在2013年的临床实践中提供有意义的临床指导。>>阅读专题：2012胃肠病学十大进展(上） 2012胃肠病学十大进展（下）
TOP 4：优特克诺治疗难治性克罗恩病效果良好
Ustekinumab Induction and Maintenance Therapy in Refractory Crohn's Disease
Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, et al. N Engl J Med. 2012;367:1519-28
优特克诺治疗难治性克罗恩病的诱导及维持治疗方案 优特克诺(ustekinumab, 也译作优斯它单抗)是一种能够治疗被称作银屑病的皮肤病的抗体。如今，根据一项最新的研究，来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现它也能降低克罗恩氏病(Crohn's Disease)的破坏性影响。相关研究结果于2012年10月18日刊登在New England Journal of Medicine期刊上。
克罗恩病一种消化道的慢性、反复发作和非特异性的透壁性炎症，病变呈节段性分布，可累及消化道任何部位，其中以末端回肠最为常见，结肠和肛门病变也较多。本病还可伴有皮肤、眼部及关节等部位的肠外表现。克罗恩病虽为良性疾病，但这种疾病也能够导致严重性的并发症，如肠道梗阻、脓肿、瘘管形成等。因其病因不明，至今仍缺乏十分有效的治疗手段。目前克罗恩病面临的最大问题是，虽然肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）抑制剂如英利昔单抗（Remicade）、阿达木单抗（Humira）和赛妥珠单抗（Cimzia）的使用取得了很好的治疗效果，但三分之一的中重度克罗恩氏病患者并不对当前利用TNF抑制剂进行的治疗方法产生反应，还有三分之一的患者只产生临时的反应，这与患者自身产生针对药物的特异性抗体以及上述抗体仍参与调解着人体免疫系统，导致炎症的持续存在有关。因此寻找新的药物，成功地治疗身体对药物产生抗性的患者十分重要。优特克诺阻断两种导致炎症的蛋白：白细胞介素-12（IL-12）和白细胞介素-23（IL-23）。这一发现是为这些患者开发出新的治疗方法而取得的一次重要进步。
作者小结：优斯它单抗是一种阻断T细胞、自然杀伤细胞以及抗原提呈细胞上白介素-12和白介素23的亚基Tp40活性的单克隆抗体。该药被批准用于治疗中度-重度斑块状银屑病。该文介绍的是一项临床2b期包括了526名疾病活动度评分在220-450分的克罗恩病患者在内的随机、安慰剂对照、剂量范围研究的实验。参与实验的克罗恩病患者在前期治疗过程中对肿瘤坏死因子抗体的使用均未产生应答。主动诱导治疗为分别静脉使用优斯它单抗1、3、6mg/kg或安慰剂，疗程共8周。对优斯它单抗产生应答及未产生应答的患者被随机单独分配在第8周及第16周接受维持剂量的优斯它单抗皮下注射，在第22周获得了持续的效果。初级实验终止点为治疗6周获得临床应答（疾病活动指数评分由基线下降大于100分）。第二实验终止点为治疗6周或22周获得临床缓解（疾病活动指数评分小于150）。与安慰剂组相比较，使用优斯它单抗6 mg/kg治疗6周得到临床应答的比例明显升高（39.7% vs 23.5%；P = .005）。同样在治疗22周获得临床应答及临床缓解的比例也明显高于安慰剂组（获得临床应答：69.4% vs 42.5%; P < .001；获得临床缓解：41.7% vs 27.4%; P = .03）。在治疗6周后获得临床缓解，而在22周临床缓解依然持续的患者比例，应用优斯它单抗组在数值上高于安慰剂组，但两者的差异并无统计学意义(78.6% vs 53.5%; P = .06)。在治疗36周后评估其用药安全性得到良好的效果。不良反应主要为克罗恩病常合并存在的典型或不典型的感染，但都为轻度感染。
作者观点：由此项研究结果可以看出，优斯它单抗可以用来治疗对肿瘤坏死因子拮抗剂存在抗性的克罗恩病患者。但对于药物疗效的持久性以及长期用药的安全性仍需要长期的随访研究。
