Kaplan-Meier曲线（至疾病进展时间和总体生存期）
Tivantinib (ARQ 197)是一种选择性口服MET抑制剂，其在肝细胞癌中显示出潜在的抗肿瘤活性，可以单药治疗也可以联合索拉非尼共同治疗。Armando Santoro等旨在评价Tivatinib作为晚期肝细胞癌患者的二线治疗方案的有效性和安全性，其研究的相关结果发表在11月的期刊上。
本研究是也多中心、双盲随机安慰剂对照临床2期研究，本研究已经完成。研究者所纳入的患者为晚期肝细胞癌患者、进展型Chile-Pugh A肝硬化、且患者不能耐受一线系统治疗方案。研究者将患者按照2：1的比例随机分为两组，一组接受Tivantinib治疗，剂量为360mg，每日两次，另一组接受安慰剂治疗，直到患者的疾病出现进展。由于在治疗过程中，患者出现了治疗相关的3级或更严重的中性粒细胞减少，所以Tivantinib剂量改为240mg，每日两次。通过交互式应答系统统一为患者进行随机化分组，根据东部肿瘤协作组织的一般状态评分和血管浸润情况对患者进行分层。本研究的原发重点为疾病进展出现的时间，在进行意向治疗分析的受试者群中应用独立影像学回顾进行评价。研究者同时也采用免疫组化法评估了肿瘤样本的MET表达情况，MET高表达定义为在超过50%的肿瘤细胞中表达分级≥2+。本研究已在ClinicalTrials.gov进行注册。
共有71名患者被随机分配接受Tivantinib，其中38名每日两次服用360mg Tivantinib，33名每日两次服用240mg Tivantinib，36名随机分配接受安慰剂治疗。在进行分析时，Tivantinib组中65%的患者和安慰剂组中72%的患者出现了疾病进展。与安慰剂组相比，Tivantinib组至出现疾病进展的时间更长，两组的时间分别为1.4月和1.6月，两组差距有统计学意义。与安慰剂组的患者相比，MET高表达的患者出现进展的时间更晚，22 MET中位疾病进展时间为2.7月，15 MET中位疾病进展时间为1.4月，两者差距具有显著意义。Tivantinib组中最常见的3级或更严重的不良反应为嗜中性粒细胞减少（Tivantinib组为14%，安慰剂组为0%）和贫血（Tivantinib组为11%，安慰剂组为0%）。与服用240mg的患者相比，Tivantinib 360mg的患者中21%存在3级或更严重的嗜中性粒细胞减少。与Tivantinib治疗相关的严重的中性粒细胞减少导致了4名患者的死亡。Tivantinib组中24名患者和安慰剂组中14名患者出现了严重的不良反应事件。
在晚期肝细胞癌患者中Tivantinib能作为二线治疗方案，并能很好的代偿肝硬化，尤其是在MET高表达的肿瘤中。但是还需要进行3期临床研究进一步确认起始剂量为240mg每日两次的治疗方案的有效性和安全性。
