血检联合全基因组测序为癌症筛查带来希望

约翰霍普金斯凯梅尔肿瘤研究中心的科学家将血检与基因组测序两项检验技术联合，成功检出了存在于血液中的癌细胞DNA。该项技术将给癌症筛查、癌症病人复发情况监测以及肿瘤外科切除术后残存癌细胞的检出带来新的希望。“该方法采用基因组测序技术检出了参与血液循环的癌细胞DNA，为人们检出并监测肿瘤细胞提供了高灵敏度的新方法。”Victor Velculescu 医学博士对该项新技术予以这样的评价。Victor Velculescu 博士是约翰霍普金斯大学肿瘤学教授，并担任该校癌症生物学研究计划助理主任。

该项新检测方法的报告发表在《科学转化医学》杂志11月刊第28期。科学家还用该项新技术检测了采自晚期结直肠癌及乳腺癌病人血样中的DNA，并与采自健康人血样中的DNA进行比较分析。研究人员利用全基因组测序技术在全血中找到目的DNA，然后对采自癌症病人与健康人血样中的该目的DNA序列进行比较。科学家们由此找到了可指示癌症症状的DNA变化：只有癌细胞才会表现出染色体内大量的DNA重组以及染色体数目改变。

在采自健康人的血样中未发现染色体有上述癌症指征的变化，但研究人员在所有7个采自结肠癌患者的血样和3个采自乳腺癌患者的血样中观察到了数个上述癌症指征的染色体变化。科学家们继之采用专门的生物信息学方法对此进行进一步研究发现，发生基因变异的DNA序列仅占全血中数以百万计DNA序列中的一小部分。

“该项新技术证明了利用基因测序技术找出染色体变异位点可直接在全血中筛查出癌症DNA，同样的，也可能直接在其他体液中筛查出癌症DNA，”约翰霍普金斯大学博士后Rebecca Leary说道，“但我们还需要更大规模的临床试验以确定检测的最佳基因变异位点。”

研究人员注意到早期癌症病人体内处于循环系统中的癌症DNA很少，因此，要在没有更多的测序结果的基础上找出癌症DNA就更加困难重重。测序费用下降增加了研究人员试图找出早期癌症病人血样中癌症DNA的可行性。

Velculescu认为接下来的研究将以该项新技术如何帮助医生诊断和治疗癌症病人为重点。例如，通过血检可检测出特定的染色体改变以指导医生开具针对性的抗癌药物处方或决定患者入组靶向特定基因缺陷的药物临床试验。目前，医生根据对原位肿瘤组织行细胞活检取得的检验结果做出诊断，但是获得这些肿瘤活检材料通常非常困难或者根本无法获得。

约翰霍普金斯大学的研究团队在其早期工作的基础上，对全血中的DNA进行基因测序以找出发生基因重组的染色体。先前的研究方法需要有原位肿瘤组织样本并从该肿瘤组织细胞中找出特定DNA变化的情况，根据这些资料找出血样中发生相同变化的细胞。而新的检测方法不需要原位肿瘤组织样本还包括了染色体拷贝数目变化分析。

“这是癌症诊断技术的一大进步！该检测技术的成功提示我们，将我们已有的知识和技术加以综合运用，我们可以开发出更好的方法用以检测疾病。”Luis Diaz医学博士这样感叹。肿瘤学家Luis Diaz博士是约翰霍普金斯大学SAA实验室主任。