利巴韦林联合GS-7977治疗丙肝简单有效

研究人员报告称，一个包含2种口服药物的丙型肝炎（HCV）简化方案可能对难治患者有效。

据马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院医学博士Anu Osinusi说，利巴韦林（根据体重调整剂量）与核苷酸聚合酶抑制剂GS-7997联合使用，能使不到四分之三的患者丙型肝炎病毒的水平降低。但是，在美国肝脏疾病研究协会的年度会议上，Osinusi报告说，一个使用较少剂量的利巴韦林的类似治疗方案的疗效就稍逊一些。

Osinusi报告的资料来自于一项为期24周的临床试验。该试验含有50名患者，分成2组，分别接受GS-7977联合全剂量利巴韦林（剂量为1000毫克~1200毫克之间，据体重不同而调整）和600mg利巴韦林方案的治疗。该试验是在一个仅含10名患者的预实验得到了理想的研究结果后进行的。预实验中的10名患者都都经GS-7977化合物以及全剂量利巴韦林治疗了24周。

但是在这两项研究中，患者们都难以治疗——其中大多数为非裔美国人，他们不像其他人群那样，支持大多数HCV的治疗。Osinusi报告说， 另一个方面也使这些患者不能对HCV治疗有响应，即他们大多数患者有1型难治型基因、超重或肥胖或有一个不利的遗传体质。许多患者还患有晚期纤维化。并没有参与这项研究的加州拉霍亚肝病医学博士Paul Pockros说，这个研究是一个“处理公共卫生问题和未被满足的治疗需要的伟大创新尝试，结果表明所有的需求都会因一个简单的纯口服药治疗方案而得到满足。

这两项研究的主要观察终点是治疗结束12周后患者转阴的比例–即所谓SVR12。但到目前为止，由于并非所有患者治疗结束都达到12周，故Osinusi只能报告SVR4。

Osinusi报告，在预实验的10个患者中，有9个是非裔美国人，他们对24周治疗的反应良好。Osinusi说，除1例病人在第三周治疗的初步研究中退出外，其他的患者都达到了SVR12。在试验中，72%是1型基因型疾病，82%是非洲裔美国人，84%有IL28B基因的不利变异和26%人有晚期纤维化。全剂量及低剂量利巴韦林治疗组患者体重质量指数的中位数分别为28和30.尽管存在很多障碍，Osinusi报告说高剂量和低剂量病人达到SVR4的比例分别为72%和56%。

Pockros评论，前一个数据“很好”，第二个“一般般”。他说“这告诉我们，低剂量利巴韦林效果并不理想，但是这个试验也告诉我们，虽然需要使用利巴韦林对这些难治性患者进行治疗，但他们仍能有将近75%的响应。

Osinusi指出，方案的耐受性良好，没有4级不良事件，只有两例3级事件：一例恶心和一例高胆红素血症。Osinusi报告说唯一不同的不良反应是在全剂量肌注利巴韦林后低血红蛋白的发生率有所增加。

GS-7977的开发者Pockros评论说结果“非常有前途”，并补充说，GileadSciences与美国国立卫生研究院的合作研究是值得赞扬的。