不同选择策略鉴定 Lynch综合征的效果及特征
Lynch综合征是遗传性结直肠癌(CRC)最常见的表现形式， 是由DNA错配修复(mismatch repair，MMR)基因突变引起的。这一突变基因携带者的鉴定通常依赖于对MMR缺失的肿瘤患者进行胚系突变分析，但如何选择肿瘤MMR检查方法的实施标准尚未明确。
为了建立一种高灵敏度、高效的策略，以从CRC先证者中鉴定出MMR基因突变携带者，西班牙马塞罗那韦拿医院胃肠病科的Antoni Castells博士进行了深入研究，他们发现对CRC先证者人群中进行肿瘤通用型MMR普查与选择性策略相比，前者鉴定Lynch 综合征的灵敏度更高，但诊断率的提高有限。论文发表于国际权威杂志JAMA2012年10月17日在线版。
研究人员从4项新诊CRC先证者大型队列研究中进行数据汇集分析，这4项研究在1994年到2010年(n = 10 206) 间完成，分别包括了结肠癌家族注册，EPICOLON项目，俄亥俄州立大学，赫尔辛基大学对个人肿瘤相关的以及家族特征检查，以及微卫星不稳定性分析，肿瘤MMR免疫染色，胚系MMR突变状态等数据。研究人员对选择性的策略（Bethesda指南，Jerusalem推荐，以及Lynch综合征派生出的二元变量/多元变量分析）的性能特征与所有CRC患者（普筛）的肿瘤MMR检查结果相比较。
结果显示，在10 206例有确切信息的不相关CRC先证者人群中，有312 (3.1%) 例为MMR基因突变携带者。研究人员发现，基于人群队列(n = 3671 例先证者)的普筛策略(灵敏性, 100%; 95% CI, 99.3%-100%; 特异性, 93.0% ; 95% CI, 92.0%-93.7%; 诊断率, 2.2%; 95% CI, 1.7%-2.7%) 优于 Bethesda 指南(灵敏度, 87.8%; 95% CI, 78.9%-93.2%; 特异性, 97.5%; 95% CI, 96.9%-98.0%; 诊断率, 2.0%; 95% CI, 1.5%-2.4%; P < .001), Jerusalem推荐(灵敏度, 85.4%; 95% CI, 77.1%-93.6%; 特异性, 96.7%; 95% CI, 96.0%-97.2%; 诊断率, 1.9%; 95% CI, 1.4%-2.3%; P < .001), 以及诊断于70岁以前的CRC患者人群中基于肿瘤MMR检查的选择策略以及满足 Bethesda 指南的更老的患者(灵敏度, 95.1%; 95% CI, 89.8%-99.0%; 特异性, 95.5%; 95% CI, 94.7%-96.1%; 诊断率, 2.1%; 95% CI, 1.6%-2.6%; P < .001)。研究人员发现，与现行通用型方法相比，选择性策略漏诊了4.9%的 Lynch 综合征病例但导致了需要进行肿瘤MMR检查的病例减少了34.8%，需进行胚系突变分析的病例数减少了28.6%。
研究人员由此得出结论，对CRC先证者人群中进行肿瘤通用型MMR普查与选择性策略相比，前者鉴定Lynch 综合征的灵敏度更高，但诊断率的提高有限。
