ESMO2012：埃洛替尼加索拉非尼治疗晚期肝细胞癌无附加受益

科学家们目前进行了一项试验，旨在研究在晚期肝细胞癌的治疗中，将sorafenib（索拉菲尼）与辅助药erlotinib（厄洛替尼，一种直接和可逆的表皮细胞生长因子酪氨酸激酶阻滞剂）联用，是否会产生协同或额外的抗癌效果。2012年在Vienna召开的“欧洲肿瘤内科学会”代表大会上的报道显示，该方案未能改善总生存期以及肿瘤进展期。

该项关于sorafenib（索拉菲尼）与erlotinib（厄洛替尼）联用的试验是一项随机的，双盲的，对照性的三期试验，调查了720位晚期肝细胞癌的患者，他们的年龄均在18岁以上，“东部肿瘤协作组织（ECOG）”评分（PS）为0-1分，肝功能Child-Pugh分级为A级。病人根据以下情况被划分为不同层次：ECOG评分，肉眼观血管侵袭程度，是否有肝外转移，抽烟的级别（现在抽，以往抽现在已戒还是从来都不抽），以及地域的区别，如美国和欧洲相对于南非和亚太地区。

病人被随机均分为两组，一组接受口服sorafenib（索拉菲尼）400mg，bid，联合口服erlotinib（厄洛替尼）150mg，qd，另一组接受口服sorafenib（索拉菲尼）400mg，bid，联合口服安慰剂150mg，qd，之后每6周接受一次CT扫描。关于该研究最初的预期是，联用sorafenib（索拉菲尼）/erlotinib（厄洛替尼）可增加33%的总生存期（0S），但该试验并未达到预期标准。362位sorafenib / erlotinib联用的患者，中位总生存期为9.5个月，而单用sorafenib联用的患者此项结果为8.5个月。肿瘤进展期方面亦未见明显区别，sorafenib / erlotinib组为3.2个月，单用sorafenib组为4.0个月。总生存期和进展期在地域上未见明显区别。疾病控制率上，sorafenib / erlotinib组为52.51%，单用sorafenib组为43.92%。中位治疗持续时间上，sorafenib / erlotinib组为2.8个月，单用sorafenib组为4.0个月，这也反映了病人在完成了一个或数个疗程后停止治疗的概率，sorafenib / erlotinib组为34.0%，单用sorafenib组为23.8%。

因治疗以及用药导致的不良事件发生率上，两组近似，sorafenib / erlotinib组为58.0%，单用sorafenib组为54.6%；严重的不良事件发生率上，二者亦近似，分别为21.0% 和22.8%。不论联合用药，还是单用sorafenib或erlotinib，均未发现新的或未预计的中毒事件。

Dr. Andrew Zhu及其同事在2012年“欧洲肿瘤内科学会”代表大会的主席研讨会上报告了这一研究成果，它表明，与单用sorafenib相比，erlotinib / sorafenib联用并不能改善晚期肝细胞癌患者的总生存期以及肿瘤进展期。在药物安全性方面，两组近似，与分别单用erlotinib 及sorafenib的安全性一致。但是在终止治疗率上，erlotinib / sorafenib组更高，即联合用药时，较少的病人可以完成一次或更多疗程。

Dr Manfred Lutz是“2012年欧洲肿瘤内科学会”学术委员会的成员之一，他在讨论分析了摘要的数据后说，单用sorafenib仍旧是晚期肝细胞癌的标准治疗方案。他认为有必要对该试验进行一项亚组分析，来更深入探讨联合用药的失败之处究竟在哪里。目前，一项关于“如何减少药物联用致的毒性”的调查亦已被批准，该调查将仍在上述人群中展开，旨在提高药物的治疗效果。