ESMO2012：辅助化疗加入西妥昔单抗对术后Ⅲ期结直肠癌患者无益

ESMO2012年会上，法国巴黎Georges Pompidou欧洲医院的Julien Taieb博士报告了III期随机化临床试验－欧洲内部的PETACC8试验的初步分析结果，该结果显示，西妥昔单抗加入FOLFOX4标准辅助化疗方案中，对KRAS野生型（WT）的术后III期结直肠癌无益。

研究这项辅导治疗的理论基础是前期的研究结果，即FOLFOX方案中加入西妥昔单抗治疗转移的KRAS野生型结直肠癌有益。然而，PETACC8试验是第二个测试辅助治疗方案中的西妥昔单抗的临床试验，同时，在美国开展的N0147试验（西妥昔单抗+ mFOLFOX6）也因未能显示临床获益而以失败告终。

考察辅助治疗对消化系统癌症的是否能取得显著收益需要进行大规模的临床试验来验证，这几个小组以PETACC的名义（消化道肿瘤泛欧洲试验）合作，从而能入选大量患者。该合作组是由十几个欧洲国家和国际合作小组所组成。这个主要的泛欧洲协作组织的成立是为了研究西妥昔单抗联合以奥沙利铂为基础的化疗（FOLFOX4）是否会减少全切除术后Ⅲ期结直肠癌的复发和延长生存期。这项协作试验由来自Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) 的科学家们牵头，与欧洲肿瘤研究与治疗组织和PETACC架构内的国家小组合作研究。

在PETACC8试验中，入选KRAS野生型的全切除术后III期结直肠癌患者1602例，术后28－56天开始12疗程的化疗（每2周为一疗程），患者随机分配到A组或B组进行治疗。FOLFOX4化疗为第一天静脉团注给予奥沙利铂85 mg/m2和甲酰四氢叶酸200 mg/m2及5-FU 400 mg/ m2，第1－2天以5-FU 600 mg/m2静注22小时，A组不给予西妥昔单抗，B组则每周一次使用西妥昔单抗或（负荷剂量为400 mg/m2）。主要疗效指标是无病生存期（DFS），次要疗效指标包括总生存期，治疗依从性，安全性，以及对预测复发和/或治疗效果的标记物评价的生物学研究。

中期分析时，中位随访期约为3.3年。对于KRAS野生型患者，两组间无病生存期或总生存期无明显差异，DFS（HR = 1.047，95％CI：0.853-1.286，P = 0.6562）总生存期（OS，HR 1.092; 95％CI：0.813-1.466，P = 0.5583）（N = 1602）。对于KRAS / BRAF野生型患者，两组间的无病生存期或总生存期无明显差异，DFS（HR = 0.985，95％CI：0.755-1.284，P = 0.9117）或OS（HR = 0.981，95％CI：0.669-1.438，P = 0.9236）（N = 984）。

西妥昔单抗治疗患者中DFS较差的是：年龄> 70岁的（n = 149，HR 1.97，95％CI：0.99-3.93，p = 0.051），女性患者（n = 666，HR 1.45，95％CI：1.03-2.02 ，p = 0.031），右侧结直肠癌患者（n = 570; HR 1.40，95％CI：1.01-1.94，p = 0.043）。相反，在肿瘤预后不良的患者中有转归较好的趋势（即：肿瘤分级高的患者[HR 0.76，95％CI：0.49-1.16]，T4疾病患者[HR 0.71，95％CI：0.50-1.02]，或发生穿孔/梗阻的患者[HR 0.79，95％CI：0.53-1.18]），在诊断为pT4N2的患者中有显著疗效（n = 146; HR 0.555; 95％CI：0.348-0.885，p = 0.0122）。

Taieb博士总结说，“对于KRAS wt 或KRAS及 BRAF wt的术后Ⅲ期结直肠癌患者而言，FOLFOX4治疗加入西妥昔单抗后DFS或OS未见获益”。他说，“与在四期疾病中的作用相比，西妥昔单抗对于微转移疾病可能有不同活性形式”，这可能可解释为什么西妥昔单抗在这种设定的治疗方案中没有取得额外的收益。