西地尼布为一种血管内皮生长因子信号通路高效抑制剂，它对所有三种VEGF受体均存在抑制活性。近期一项名为HORIZON II[西地尼布 (AZD2171, RECENTIN)联合化疗方法对比安慰剂联合化疗用于治疗未经治疗的转移性结直肠癌患者]研究，针对氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂/卡培他滨、奥沙利铂(FOLFOX/CAPOX)联用或不联用西地尼布的情况，对此前未经治疗的转移性结直肠癌患者的治疗情况进行了评价。该研究由巴西圣保罗大学的Paulo M. Hoff博士主持，来自德国、瑞士、英国、澳大利亚、中国、韩国等国的研究人员参与进行，他们研究结果在线发表于2012年9月10日的《临床肿瘤学》(JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY)杂志上。
研究人员首先将合格患者按1:1:1进行随机分组，接受西地尼布(每日20或 30 mg)或安慰剂联合FOLFOX/CAPOX的治疗。对该项研究与其他两项西地尼布研究(HORIZON I [西地尼布联用 FOLFOX6 对比贝伐单抗联用 FOLFOX6 用于治疗之前未经治疗的转移性结直肠癌患者] 以及 HORIZON III [西地尼布联用 FOLFOX6 对比贝伐单抗联用 FOLFOX6 用于治疗之前未经治疗的转移性结直肠癌患者])进行的初期分析显示，20-mg剂量符合继续进行研究的预设标准。因此，后续患者按2:1的比例分配至20 mg西地尼布组或安慰剂组。HORIZON II两项主要研究目标为无进展生存期(PFS)及总体生存期(OS)。
总共有860例患者接受了20 mg西地尼布(n = 502)或安慰剂(n = 358)治疗。研究结果表明，FOLFOX/CAPOX联用西地尼布可延长无进展生存期(PFS) (风险比[HR], 0.84; 95% CI, 0.73 至0.98; P = .0121; 平均 PFS, 西地尼布组8.6 个月vs安慰剂组8.3 个月)，但对总体生存期(OS)并未产生影响(HR, 0.94; 95% CI, 0.79 至1.12; P = .5707; 平均 OS, 西地尼布组19.7 个月vs安慰剂组18.9 个月)。而在客观缓解率、缓解持续时间或肝脏切除率等次要目标方面，两组间无显著差异。西地尼布组患者的平均化疗剂量强度约减少10%。与西地尼布相关的不良事件(AE)均在可控范围之内。
研究人员最终认为，FOLFOX/CAPOX 联用20 mg西地尼布可适度延长无进展生存期(PFS)，但对总体生存期(OS)无显著影响。而西地尼布不良事件方面与以往研究一致。研究人员认为，由于未改善总体生存期(OS)，因此在治疗mCRC患者时，不推荐奥沙利铂联用西地尼布的治疗方法。
