胺碘酮致药物性肝硬化一例

患者，女性，66岁，退休工人，主因间断腹胀6个月，加重5天。于2012年3月15日10:00入本院住院治疗，病例特点：（1）老年女性，慢性起病。（2）缘于入院前6个月患者无明显诱因出现腹胀，饮食睡眠可，大小便正常，来本院门诊检查：腹部彩超示：肝内回声增粗、增强，肝内囊性回声，胆囊壁厚、毛糙。查肝功示：谷丙转氨酶 156U/L,谷草转氨酶296U/L，白蛋白31.1g/L。为进一步诊治，就诊于北京协和医院诊断为“药物性肝硬化，食管静脉曲张，低蛋白血症”经治疗后好转后出院（具体方案不详）。（3）患者10年前患“冠心病，房颤”口服胺碘酮1片1天2次，持续10年无间断，房颤无发作，无就诊。入院前5天患者腹胀加重，伴有食欲减退，大便次数每日2次或3次，不成形，在家没有治疗来本院。入院查体：T36.6℃，P72次/min，R20次/min，BP 120/60mmHg,神清语利，皮肤巩膜无黄染，两肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心率72次/min，律齐，无杂音，腹软，肝脾未触及肿大，肝区无叩击痛，双下肢轻度指凹性水肿。初步诊断：（1）药物性肝硬化，肝囊肿，食管静脉曲张，低蛋白血症。（2）冠状动脉粥样硬化性心脏病。给予内科药物性肝硬化护理常规，复查肝功能谷丙转氨酶 68U/L,谷草转氨酶98U/L，白蛋白33.1g/L。应用还原性谷胱甘肽、复方甘草酸苷等保肝治疗。治疗7天好转出院。

病例讨论

老年患者最常见的心律失常之一是心房颤动（简称房颤，atrial fibrillation，Af）。年龄每增加10岁，发病率增加1.4倍，发生在心脏病患者，可能导致血栓栓塞和心功能恶化，发生在无器质性心脏病患者可因长期的快速心率反应引起心动过速性心脏病，导致心脏器质性改变。因此，尽快恢复窦性心律。目前仍以药物治疗为主，胺碘酮为常用的药物。胺碘酮是一种常用的Ⅲ类抗心律失常药，为多通道阻滞剂，具有抗缺血性心律失常、抗肾上腺能及抗交感神经作用，能扩张周围及冠状动脉，减少心肌耗氧量，尤其适合冠状动脉粥样硬化性心脏病患者，疗效明显优于其他抗心律失常药物。具有抗心律失常作用确切、致心律失常的发生率低、无明显副性肌力作用、小剂量应用毒副作用轻微的优点。但由于胺碘酮半衰期长并具有脂溶性，主要在肝内代谢清除，长期服用，可在脂肪组织和血液灌注大的器官产生蓄积，造成严重不良反应，如引发和加重心律失常如窦性心动过缓、窦性停搏、心脏传导阻滞等。没有发现长期服用致肝硬化的报道。肝脏是人体的主要解毒器官。因此当使用不当的药物侵犯人体时，肝脏首当其冲，若这种侵犯力超过肝脏的解毒力，肝脏则发生病理改变，损害长期持续终致肝硬化。这与老年人本身体质差，肝肾代谢慢，抵抗力弱有关；同时也较易发生肺炎、甲状腺功能低下或亢进、肺间质纤维化等胺碘酮所致的其他毒性不良反应。有研究发现老年人在口服小剂量胺碘酮不良反应发生率高达40%,明显高于普通人群。因此老年人用药过程中更要密切关注患者，定期复查甲状腺功能、肝肾功能、全胸片、血常规等。做到及早发现不良反应，尽量避免或减少药物对身体的损害。（