他汀类药物降低胰腺炎风险

一项包括21个试验的荟萃分析显示，甘油三酯正常或轻度升高的病人服用他汀类药物，可以降低胰腺炎症风险。

该研究包含了113,800个参与者，以常规剂量的他汀类药物对比安慰剂，其混合数据表明，胰腺炎风险降低23%（相对风险0.77，95%CI0.62to0.97,P=0.03），该结果来自苏格兰格拉斯哥大学的医学博士DavidPreiss和他的同事们。

另外五个试验服用强化剂量和中度剂量他汀类药物，共约40,000名患者，其数据结果提示：服用高剂量者胰腺炎发病率低，尽管这种差别并没有达到统计显著性(RR0.82,95%CI0.59to1.12,P=0.21)。这项发现发表在美国医学会杂志8月22/29期。

Preiss博士和他的同事得到的第三个分析来自七个贝特类药物的安慰剂对照试验，结果显示没有关联。事实上，40,000名参与者的数据表明，服用贝特类药物使胰腺炎风险有提高趋势(相对危险度1.39,95%可信区间为1.00至1.95,P=0.053)。

关于他汀类药物的研究反驳了先前的一些称他汀类药物增加胰腺炎风险的病例报道和流行病学研究。Preiss和他的同事们写到：“尽管我们不能完全排除他汀类药物治疗会导致很偶然的特殊胰腺炎病例出现的可能，但随机试验数据应该说比较可靠。”他们也提到，动物试验显示他汀类药物确实可能减轻急性或慢性胰腺炎。

Preiss和他的同事们评估了至少1000个参与者的他汀类药物对照试验的文献，文献中许多胰腺炎病例被报道或直接从调查者获得。总共21个试验达到入选标准，在这些研究中，中位随访年限范围为1.9至6.7年。最大的是所谓的心脏保护研究，报道于2002年，包括超过20,000名患者；最小的是希腊阿托伐他汀和冠心病评估研究（GREACE），同年发表，包括1,600名参与者。

而相同的标准被应用于贝特类试验，7个试验符合。其中的六个包括用氯贝特、吉非贝齐、苯扎贝特或非诺贝特单一治疗。第七个是ACCORD脂类研究，联合应用非诺贝特和辛伐他汀对比单独应用他汀类药物和安慰剂。

大多数研究排除了高甘油三酯的病人，即选择的病人甘油三酯水平在118到187mg/dL之间。在试验中出现的胰腺炎病例相对较少——将近200，000病人中共608人出现胰腺炎。在有药物介入治疗和安慰剂或阳性对照时，没有某个单一试验提示胰腺炎风险的明显不同，这并不奇怪。但是一些试验明显暗示：他汀类药物具有保护效应。

在16个标准剂量他汀试验中有10个相关风险低于1.00，相比GISSI Prevenzione试验降低0.20（（95%可信区间0.01~4.16）。三个其他的试验得到的相关风险度恰好是1.00。这三个试验提示，服用他汀类药物增加的胰腺炎风险，其中相关风险度最高的是2007年的CORONA试验，为1.70（95%可信区间0.67~4.33）。

就他汀类药物剂量对胰腺炎风险的影响而言，只有五分之一的高剂量组相比中等剂量组出现明显下降，而这是最大的研究——包括12，000名参与者的2010年SEARCH试验。在这个试验中，高剂量他汀类药物研究组胰腺炎的相对风险度为0.66(95%可信区间0.37到1.17）。

在强化治疗胰腺炎中，两个其他的试验出现了相对风险度的轻微下降，一个被认为没有区别，而第五个相对风险度为1.48(95%可信区间为0.25至8.66)。

贝特类药物研究结果主要由七个试验中的两个组成——2005年的FIELD研究和ACCORD脂类试验。超过80%的胰腺炎病例中出现在这两个试验中，使Preiss和同事们的荟萃分析更有说服力。在这两个试验中，主动治疗组胰腺炎风险增加，FIELD试验和ACCORD试验相对风险度分别为1.74(95%可信区间为1.04至2.91)和1.34(95%可信区间0.78到2.31)。

Preiss和他的同事们报道说，这三个分析中，每个试验的异质性都非常小，没有发现发表偏倚的证据。

然而，由于研究中胰腺炎病例出现量少，研究人员警示说，他们关于他汀类和贝特类的研究应该被认为是“假设生成”。他们同时建议，严重高血脂的病人，他汀类试验相比贝特类试验“更有临床价值”。

分析资料的局限性是，任何一个试验中胰腺炎并没有一个指定的端点，记录的病例并不是标准化的，具体的病因并不确定，患者个体水平的数据不能获得。最后Preiss和同事们强调说，这项发现并不能适用于血脂较高的病人。