在 2015 CSCO 肿瘤精准医学论坛上,中国人民解放军第八一医院副院长秦叔逵教授盘点了 2015 年肝癌领域的研究进展。
肝癌是全球高发的恶性肿瘤,被称为「癌中之王」。中国是肝癌高发的国家, 中国人口占全球的 1/5,而肝癌的发病和死亡率却超过了全球 1/2。中国肝癌的发病原因、分子生物学行为、临床表现、诊断治疗与分期及治疗策略与欧美国家有很大不同,即便是亚洲的日本与中国也有很大差异。由于发病率死亡率高、有中国特点,肝癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌被列为「中国特色肿瘤」。
肝癌一般是指原发性肝癌,以肝细胞癌为主。肝癌是同一时间、同一患者、同一脏器,存在的两类性质截然不同的疾病:肝炎、肝硬化病史等肝病史合并肝功能障碍;高度恶性的肿瘤,起病隐匿、进展快、预后差,患者在诊断时往往已经到了中晚期,失去手术和局部治疗的机会。
2015 年肝癌的诊断治疗仍然取得了如下的进展。
肝炎的治疗进展
在肝病研究者们的努力下,乙型肝炎、丙型肝炎的治疗取得了很大进步。基础肝病和肿瘤是相互影响的,基础肝病的治疗会改善肿瘤治疗的疗效和预后,保证肿瘤治疗的顺利进行。
在国外,使用 RNA 聚合酶、小分子 DNA 治疗的丙肝患者,经过 12 周的治疗可以治愈,该类药物为丙肝抗病毒治疗带来革命性的巨变,这对未来丙肝的发病、治疗都有着具有重要的意义。一系列核苷酸、核苷酸类似物尤其是恩替卡韦、替诺福韦的广泛应用使得乙型肝炎相关性肝癌的治疗取得显著的进展。
今年 10 月 25 日,中华医学会肝病学会、感染学会、中国肝炎防治基金会,颁布了新的《乙型肝炎治疗指南》、《丙型肝炎治疗指南》。2013 年,包括中华医学会、中国临床肿瘤学会、中国抗癌学会下属的学会学组在内的 9 个学术组织,在复旦大学附属中山医院的叶胜龙教授的倡导下,颁布了《HBV、HCV 相关肝癌治疗的专家共识》。
这三个指南的颁布,为肝癌的诊疗提供了很好的指导原则。乙型、丙型肝炎相关性肝癌在基础肝病治疗上有了规范:乙肝表面病毒抗体(HBsAg)阳性的肝癌和/或 HBV DNA 复制倍数高的肝癌患者,要积极抗病毒治疗。
在各个学术组织的努力下、国内外学者的共同倡导下,对肝癌进行全程监控、全程管理,同时进行抗病毒,保肝利胆的治疗,是肝炎相关性肝癌系统治疗的重要组成部分。
肝癌的治疗进展
1. 靶向治疗,未来之星
迄今为止,全世界对晚期肝细胞癌唯一公认的靶向药物是索拉菲尼。之后所有的临床研究,III 期全部失败,至今仍然没有成功的案例。
未来,对于肝癌的靶向治疗,索拉菲尼与化疗和放化疗等其他治疗的联合需要进一步探索,积累更多的临床经验。而新问世的靶向药物,如小分子 C-MET 抑制剂用于中国患者的初步研究,可能是未来肝癌靶向治疗的希望。
2. 系统化疗占有一席之地
中国或亚洲肝癌患者常使用系统化疗,在我国卫生部制定的国家肝癌诊疗规范中,系统化疗治疗已经被列入了晚期肝细胞癌一线治疗。2013 年 3 月 12 日,国家食品药品监督管理总局也批准了奥沙利铂治疗晚期肝癌这一新的适应症。
系统化疗起初还有些争议,但是随着临床实践经验的积累,国内外的 meta 分析证明了含奥沙利铂的 FOLFOX4 方案、XELOX 方案、GEMOX 方案等系统化疗在肝癌治疗中的地位。2015 年 NCCN 指南也把含奥沙利铂的系统化疗作为晚期肝癌治疗的选择之一。系统化疗在晚期肝癌的治疗重占有一席之地。
3. 免疫治疗,前景可观
今年大热的免疫治疗,解决了免疫逃避和免疫耐受的问题,T 细胞的作用被充分认识。check point 抑制剂在黑色素瘤、肺癌、肾癌的领域取得了成功,也极大了启发和鼓舞了肝癌的研究。
今年 ASCO 上的一项报告显示,PD-1 单抗治疗晚期肝细胞癌 II 期试验的初步结果显示,PFS 可达到 19%,有效患者生存期得到延长。初步结果给全世界肝癌研究的学者和专家一些免疫治疗的启发。
与其他肿瘤一样,肝癌的治疗也提倡 MDT 多学科合作。早期肝癌提倡手术切除或肝移植、部分适合的患者行局部射频消融术,中期肝癌手术之外用灌注化疗或局部消融等介入手段,晚期肝癌提倡系统治疗包括靶向、化疗、免疫治疗。肝癌治疗的同时,也需要积极行抗病毒治疗、保肝利胆,预防并发症。
采访结束,秦叔逵教授表示:「经过多学科的努力,终有一天,肝癌会像乳腺癌、肺癌等癌肿一样,获得突破性进步,造福患者。」