APDW 2015:酒精性与非酒精性脂肪性肝疾病

2015-12-06 16:38 来源:丁香园 作者:吴汉平
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2015 年 12 月 6 日,在中国台北举行的亚太消化疾病周(APDW)会议上,来自美国、中国台湾及香港的三位学者分别进行了精彩的学术报告,全面介绍了近年来酒精性、非酒精性脂肪性肝疾病的基础研究及诊断治疗方面的新进展。下面将分别予以介绍。

酒精性肝炎:发病机理与治疗靶点

来自美国酒精滥用与酒精中毒研究所(NIAAA)的 Bin Gao 教授介绍了酒精性肝炎(AH)的发病机制与治疗新靶点。

AH 是酒精性肝病的严重类型,具有较高的病死率。目前 AH 的发病机理尚未完全明确,目前认为炎症是导致肝衰竭的一个关键因素。糖皮质激素由于具有广泛的免疫抑制作用,在最近 40 年来被用于 AH 治疗。激素虽然在提高严重 AH 患者的短期存活率方面发挥了一定的作用,但也会带来严重的副作用。

当前该领域的研究方向是一些特定的免疫靶点,如 IL-1、LPS,肠道菌群等在治疗 AH 中的作用,以及小剂量激素的治疗作用。除了炎症外,肝脏修复机制受损也是 AH 导致肝衰竭的一个重要原因,而使用激素治疗会损害这一机制。

IL-22 具有肝脏保护以及抗纤维化作用,并且副作用较少。可能是治疗 AH 的一个很有前景的新药。此外,IL-22 的治疗还能改善细菌感染及肾损害,后两者是重度 AH 的常见并发症。目前激素联合 IL-22 治疗 AH 正处于临床前期及临床试验阶段。该治疗方案由于比单药治疗疗效好、不良反应少,因此极具前景。

酒精性肝病的诊断与治疗

来自台北辅仁大学的 Yang 教授就酒精性肝病的诊断治疗新进展进行了回顾。

亚太地区是病毒性肝炎与肝细胞肝癌(HCC)的高发区。廉价的酒类、生活方式的改变以及饮酒习惯导致了酒精性肝病(ALD)的住院病例数日益增多。慢性病毒性肝炎患者中酗酒者也不少见。脂肪变性、细胞凋亡、坏死及纤维化是肝脏损害的主要表现。基于上述组织学改变,ALD 分为:酒精性肝炎、酒精性纤维化、酒精性肝硬化、以及肝硬化基础上的酒精性肝炎。

酒精性肝炎患者常有显著的肝肿大、肝动脉血流增加、白细胞增多以及低热。无论哪组以及是否并存病毒性肝炎,约 2/3 患者存在肝硬化。早期识别肝硬化对预测死亡率非常重要。使用弹性测定无创性诊断肝纤维化近期广受关注,尽管该技术还有缺陷。

肝硬化患者中乙肝与酒精滥用并存者的每年 HCC 发病率远高于只有乙肝或酒精滥用的患者。抗病毒核苷类似物治疗可显著降低酒精性肝硬化合并乙肝感染者的 HCC 发病率。戒酒及营养补充可有效延长患者生存。近期采用激素及己酮可可碱等抗炎药治疗重症酒精性肝炎颇为引人注目。

另外,G-CSF 可改善酒精性肝炎的肝脏再生及存活率。酒精性肝炎的死亡率在近 10 年有所下降。近 20 年来,肝移植治疗酒精性肝硬化的病例在增多。因此早期鉴别酒精性肝炎与酒精性肝硬化可便于早期给予恰当治疗,同时对改善存活率非常重要。

非酒精性脂肪性肝病:流行与自然史

香港中文大学 Wong 教授介绍了近年来对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的新认识。

NAFLD 可发生于 15%~40% 的普通成年人,也是世界范围内造成肝生化异常的最常见原因。NAFLD 及其活动期病变非酒精性脂肪性肝炎(NASH)一度被认为是良性疾病,但现在已被认为是隐源性肝硬化及隐源性肝细胞癌的主要病因。在美国,NASH 已成为肝移植的第 3 位适应证以及因肝癌行肝移植的第 2 位原因。

既往仅有少数研究报道了 NAFLD 在普通人群中的发生,这些研究大多采用经腹超声检查测定肝脏脂肪含量。最近我们进行的一项大样本前瞻性研究使用最先进的非侵入性方法定量测定肝脏脂肪及纤维,发现 13.5% 的成年人在 3-5 年内发展为新发脂肪肝。新发的 NAFLD 很少在中长期发展为进展期纤维化。代谢综合征及其组分与新发脂肪肝密切相关。

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编辑: 程培训

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