文献研究过程
一个纳入21项研究的meta分析显示,服用他汀类药物可降低甘油三酯水平正常或轻度升高的人群发生胰腺炎的风险。苏格兰格拉斯哥大学医学博士兼哲学博士David Preiss及其同事汇集113,800例受试者的试验数据,对比研究他汀类药物组和安慰剂组的数据发现,服用标准剂量他汀类药物可使胰腺炎发病风险降低23%(OR=0.77, 95%CI=0.62-0.97, P=0.03)。此外,研究人员在8月22日第29期的《Journal of the American Medical Association》中报道称,5项共计约40,000例受试者的他汀类药物剂量试验数据(大剂量vs中剂量)表明,高剂量组患者胰腺炎发病风险降低,但此差异没有统计学意义(RR= 0.82,95%CI=0.59-1.12,P=0.21)。Preiss及其同事通过对7项以安慰剂为对照的贝特类药物的研究发现,贝特类药物不能降低胰腺炎发病风险。事实上,涉及40,000例受试者试验数据表明,贝特类药物有增加胰腺炎发病风险的趋势(RR=1.39, 95%CI=1.00-1.95, P=0.053)。
此项他汀类药物研究结果与之前的病例报道和流行病学研究结果所称“他汀类药物可增加胰腺炎发病风险”观点并不一致。Preiss和他的同事认为,虽然不能完全排除他汀类药物可能导致偶发胰腺炎特例的可能性,但随机试验的研究结果可以使人消除疑虑。他们还指出,动物研究结果已经表明他汀类药物可缓解急、慢性胰腺炎症状。
Preiss及其同事对涉及他汀类药物对照试验的相关文献进行了回顾,文献共计涉及至少1,000例受试者,其中大量胰腺炎病例来自受试者的病历报告或直接由调查人员获悉。共计21项研究符合入选标准,中位随访时间为1.9至6.7年。其中最具规模的研究是发表于2002年的被称作"心脏保护"(Heart Protection Study)的研究项目,共计纳入20,000余例受试者;规模最小的是同年发表的GREACE研究,纳入1,600例受试者。
贝特类药物研究采用了同样的纳入标准,共有7项研究被纳入。其中6项研究涉及安妥明、吉非罗齐、苯扎贝特或非诺贝特的单一疗法,第7项试验为ACCORD脂质研究,属于加载试验,实验组服用非诺贝特及辛伐他汀,对照组服用的是安慰剂与辛伐他汀。大多数研究不纳入甘油三酯水平很高的患者,纳入人群的基线甘油三酯水平平均范围为118-187mg/dL。
这些研究中受试者发生胰腺炎的病例相对较少,在所有试验共计200,000例受试者中,608例患者出现胰腺炎。与安慰剂或阳性对照药相比,单个的研究不能得出他汀类药物可降低胰腺炎发病风险的结论;但某些研究提示该类药物的保护作用趋势非常显著。16个标准剂量他汀类药物研究中,10项试验的相对风险低于1.00;在GISSI Prevenzione研究中,其相对风险仅为0.20(95%CI=0.01-4.16);其余3项研究的相对风险正好是1.00。在这3项提示他汀类药物可增加胰腺炎发病风险的研究中,2007年的CORONA研究患病风险最高,其相对风险达1.70(95%CI=0.67-4.33)。
5个他汀类药物剂量试验中,仅有SEARCH研究表明,相比服用中等剂量的他汀类药物,高剂量的他汀类药物可显著降低胰腺炎发病风险。但该研究试验规模最大,共计纳入约12,000名受试者,其胰腺炎发病相对风险为0.66(95%CI=0.37-1.17)。2个研究表明服用高剂量他汀类药物可轻度降低胰腺炎发病风险。1个研究提示无差异。第5个研究表明服用高剂量他汀类药物可增加疾病风险(RR=1.48,95%CI=0.25-8.66)。
贝特类药物研究涉及的7项试验中,有2个研究(2005年FIELD研究和ACCORD脂质研究)主要影响该meta分析的最终结果。超过80%的胰腺炎患者出现在这2个研究中,因此,Preiss及其同事对这2个研究赋予了较大的权重。研究表明,积极治疗组胰腺炎发病风险增加:FIELD研究RR值为1.74(95%CI=1.04-2.91),ACCORD研究RR值为1.34(95%CI =0.78-2.31)。
Preiss及其同事认为,分析纳入的试验间异质性小,且未发现发表偏倚的证据。但由于研究涉及的胰腺炎病例较少,将研究结果当作产生他汀类及贝特类药物假说的基础较为妥当。研究并未涉及甘油三脂含量较高的患者,故其结论并不适用于该人群。应进一步对甘油三酯水平极高的人群开展他汀类药物及贝特类药物的评估试验,可能会具有一定的临床意义。研究的局限性在于:胰腺炎并非任何纳入的研究的特定终点事件,病例记录不标准,发病机制尚不清楚,研究数据并不适用于患者的个体水平等。