PNAS：科学家揭示导致丙肝病情发展迅速的病毒标记分子

来自美国国家卫生研究院的科学家们在丙型肝炎病毒感染者体内鉴别出了一些标记分子，基于这些标记分子研究人员或可预测疾病是否会从初期感染异常迅速地发展为严重肝脏疾病，如肝硬化。了解患者疾病是否有可能会迅速恶化可以帮助医生确定最佳的治疗过程。这一研究成果发布在《美国科学院院刊》(PNAS)上。

来自NIH下属国立变态反应与感染性疾病研究所(NIAID)传染病实验室肝脏发病机制部门主管Patrizia Farci博士和NIH临床研究中心输血医学系研究部副主任及临床研究主管Harvey Alter博士共同领导了这一研究。

NIAID主管Anthony S. Fauci博士说：“丙肝的治疗往往相当昂贵且难于耐受。拥有能使医生更好预测丙肝患者疾病进程的工具将有助于指导治疗决定。这一小型研究有可能是朝开发出这样的工具迈出的重要的一步。”

丙型肝炎病毒是能引起急性和慢性肝炎疾病的五种病毒之一，急性感染丙肝病毒的症状为疲劳、黄疸和食欲不振等。70-80%的丙肝病毒感染者会发展为慢性感染，终其一生可导致严重的肝脏疾病，如肝癌和肝硬化。据世界卫生组织估计全球有1.3-1.7亿人感染丙肝病毒。根据美国疾病控制和预防中心统计，大约270万-390万人生活在美国。

个体受到丙肝病毒感染后，病毒会以几种密切相关病毒株的形式在体内进化和循环以适应药物治疗、避免被清除。这些病毒株间的一些遗传差异导致了某些病毒编码的蛋白质会发生改变，而另一些则不会。

Farci 博士说：“在丙肝研究中有一个重要的谜团就是病程高度可变。一些患者数十年也不显示症状，最终会死于其他原因。而另一些则迅速形成肝硬化和肝癌，在不到十年的时间内导致与肝有关的死亡。”

过去的研究发现削弱免疫系统，例如HIV感染或器官移植，可以加重丙肝相关疾病。但这并不能完全解释哪些丙肝患者最终将经历更迅速的健康衰退。目前，还没有办法预测所有指定患者的病情如何发展。

新研究中检测的样本来自于6位丙肝患者，他们在上世纪70年代经污染性输血而感染了丙肝病毒，当时尚未确定这种病毒。直到90年代，献血才被常规要求进行丙型肝炎病毒检测。自他们接受输血开始患者的症状和临床结果就受到密切追踪至现在已达30年，范围涵盖从轻度稳定的慢性丙型肝炎到疾病快速进展和死亡。

Alter博士和他临床中心的同事会定期从6名患者处采集血清样本。Farci和NIAID的同事利用来自每位患者多达17份的保存样本获得了总共 1876条丙型肝炎病毒遗传序列并进行了分析。研究人员利用这些遗传序列重建了两种特异丙型肝炎基因E1和E2。研究小组分析了发生了的遗传改变的类型以了解它们与疾病进程的关系。他们还研究了在疾病急性期和慢性期39种血清蛋白的水平。

“我们完全确定了发生在这些患者体内生物学改变的特征，我们发现形成快速进行性疾病的患者血液中有一些特异的改变，从感染的早期急性期就可检测到，”Farci博士说。具有快速疾病进程的患者一种称作MCP-1蛋白质的水平显著较高，它被认为在肝纤维化以及最终肝硬化的形成中起重要作用。此外，在这些患者中，病毒随着时间进化其遗传改变并不太可能导致病毒蛋白的改变。

研究人员说遗传和血清标记物或有一天可使医生们确定丙肝患者病程快速发展的风险，并利用这一信息来调整他们的治疗。Farci认为有可能还有其他的标记物存在。研究小组正在致力通过对剩余储存样本开展相似的分析来提高样本量。

“现在我们知道了要去寻找什么，我们相信这对于将我们的观察扩展至大量患者极其重要，”Farci说。