Cell Metabolism ：新药可能有助于长期保持减肥

科学日报(2012年7月26日)： 一种新的有助减肥并保持身材苗条的药物。7月26日的《细胞代谢杂志》是这样描述的，该药能增加人体内自身食欲抑制剂瘦体激素的敏感性。虽然迄今为止该药仅仅完成了小鼠试验，但该发现对人类肥胖新疗法的发展具有一定的影响。

“该药通过增强人体自身瘦体激素的敏感性，不仅能有助于减肥，还能保持身材苗条。” 国家酗酒和酒精中毒研究所资深研究员、本文作者George Kunos说，“该发现预示着将开发一类新的用于治疗肥胖及其代谢综合症的化合物。”

虽然瘦体激素是一种食欲抑制剂，但是单独补充瘦体激素未能起到减肥效果。人们认为，这是由于激素的脱敏效应；瘦体激素仍然存在，但我们的机体对其不再响应。虽然还不完全明确脱敏是怎样发生的，但认为体内介导大麻及天然大麻成分所引起的饥饿感的大麻受体参与了其中。所以在长期减肥中可能更有效的是阻挡这些受体而不是摄入过量的食欲抑制剂。都知道使用大麻将引起贪吃，科学家已经开发出作用于大麻受体1(CB1R)的减肥药。CB1R受体结合剂利莫那班 (rimonabant)已于2006年在欧洲上市销售，但几年后由于其严重的精神类副作用(包括：情绪焦虑、心情抑郁和想自杀)而撤出市场。

为减少这些副作用，Kunos和他的团队仓促开发了一个通过脑通透性不及利莫那班(rimonabant)，同样作用于CB1R受体的药物。然而，可能是由于其独特的作用方式，该药在减肥和改善身体新陈代谢方面效果并不明显。在新的研究中，Kunos对作用于CB1R受体且无脑通透性的新化合物JD5037 进行了测试。JD5037能增强瘦体激素敏感性从而抑制肥胖小鼠的食欲，使其体重下降，甚至改善身体新陈代谢。重要的是，试验小鼠未表现有焦虑或其他行为副作用信号。

“肥胖成为日益严重的公共健康问题，并且急需一些新型药物来治疗肥胖症及其严重的代谢并发症，包括糖尿病和脂肪肝。”Kunos说。