J Exp Med：辅助性T细胞可能负责清除HAV感染

传统认为仅协助杀伤性白细胞的辅助细胞，在抗甲肝侵染时，可能也是‘前沿卫士’。这是国家儿童医院发表在最近一期的《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上的一项研究中的发现结果。

甲肝是一种由甲肝病毒感染造成的高度传染性肝脏疾病。尽管有有效的疫苗可以使用，但该病毒还是每年在世界范围内造成了数以百万人感染，在全球尤其在不发达国家中，甲肝病毒仍然是一个公共健康问题。与丙肝病毒不同，甲肝病毒并不引起持续性感染。但20%的患者会在病毒增殖及症状消失后数周复发。“对于抗复发的保护性免疫机制，以及该机制在某些时候无法作用的原因尚不得而知。”该研究第一作者、国家儿童医院研究所疫苗与免疫学中心主任M. Walker博士说。研究表明，名为CD8+杀伤性T细胞的白细胞在控制丙肝及乙肝感染中起了一个关键性作用。这些T细胞可以杀死受感染的干细胞，该过程会对肝脏造成损伤，但这是有效关闭新病毒繁殖的一个必须过程。

发表于20多年前的一项研究表明，杀伤性T细胞也在控制人类甲肝病毒感染中起作用。然而，Walker博士观察到，在研究动物甲肝病毒急性感染时，存在着一种迥然不同的免疫类型。他发现，T细胞有效反应产生前的免疫控制良好。CD4+ T辅助细胞取代控制了甲肝病毒的增殖，CD4+ T辅助细胞是白细胞的一种不同类型，可在正常情况下辅助激活杀伤性T细胞，但一般不认为它会直接参与杀伤病毒侵染的细胞。在两种甲肝病毒侵染的动物中，辅助T细胞出抑制病毒增殖的分泌因子，而不对肝脏造成严重损伤或炎症—这一杀伤性T细胞反应中的副产物。

另外，在控制住最初感染后，辅助T细胞仍对甲肝病毒复发增殖存在反应，并且直至数月后病毒被最冲清除出肝脏时，辅助T细胞仍然具有强烈反应。这些发现表明，CD8+ T细胞在控制甲肝病毒侵染过程中并非必需。相反，通过不对肝脏产生严重损伤的机制，CD4+ T细胞在阻止甲肝病毒复制过程中具有更直接的作用。“这个发现非比寻常，” Walker博士说，他也是俄亥俄大学医学院的一位教职员工，“这些发现对此前在治疗急性甲肝时未受关注的CD4+ T细胞进行了证实，并且有时对于免疫系统虚弱的个体，尤其是年龄很小及很大的人群，可能存在抗病毒增殖复发与肝脏疾病的免疫监视作用。”

如果发现人类CD4+ T细胞也有类似功能，那么它们可以作为一个预防甲肝病毒感染复发的新靶点。辅助T细胞的无效反应可能会解答某些患者在清除感染后再次复发的原因。“如果像我们发现的那样，CD4+ T细胞具有某种免疫监视功能，那么有极大肝病复发风险的患者可能会从某种疫苗中获益，这种疫苗直至最终在肝脏中清除病毒时，都会一直对T细胞的活性具有促进作用。” Walker博士说。