Mayo Clin Proc :奥美沙坦可能导致过敏性肠病变

2012-06-26 17:09 来源:丁香园 作者:倚天观海
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据美国罗切斯特市的Mayo诊所报道,有22例患者服用奥美沙坦(ARB受体拮抗剂,Benicar,第一三共株式会社)后出现过敏性肠病变。

2008年8月至2011年8月间,共有22例服用奥美沙坦的患者因无法解释的慢性腹泻及肠病变就诊于Mayo诊所。经血液检验及使用去面筋饮食诊断性治疗后,排除了麸质过敏症。但在停用奥美沙坦后,全部患者临床症状均有改善。Mayo诊所的Joseph Murray博士说,FDA和药品制造商均对此高度警惕,并通过FDA的MedWatch数据库进跟踪随访。“也许,这一不良反应只是偶然发生,但因其程度严重,是非常重要的不良反应。”Murray在讨论此发现的电话会议上说:“这条消息的真正意义不是让服用奥美沙坦的患者停用药物。但如果患者存在胃肠道问题,他们需要同医生讨论是不是要采取措施。对绝大部分使用本药且未发生问题的患者,是不需要改变他们的用药的。”

2012年6月21日,关于奥美沙坦不良反应的报告在线发表在Mayo医学期刊上。22名患者主要表现为慢性腹泻,伴体重减轻(中位数18kg)。14名患者因症状严重导致住院。15名患者的肠道活组织检查可见肠绒毛萎缩及不同程度的粘膜炎症,7名患者有显著的上皮下胶原蛋白沉积,7名患者可见淋巴细胞或胶原细胞性胃炎,5名患者可见显微镜下结肠炎。停药后,患者的平均增重12.2kg。22名患者中,有18名的组织活检提示停药后小肠炎症改善。

奥美沙坦引起这些严重胃肠道反应的机制仍不清楚。但Murray团队认为初次使用奥美沙坦至症状显现之间的长时程提示这更象是细胞介导的免疫杀伤反应而不是I型超敏反应。同时,先前的一些研究提示,ARB类药物影响TGF-β因子,后者对肠道免疫平衡发挥重要作用。他们认为,需对使用其他ARB的患者进行随访,确认他们有否类似症状。

纽约哥伦比亚大学的FranzH. Messerli博士,对心脏在线发表评论时说:奥美沙坦对TGF-β的影响是否就是引起上述症状的原因还不清楚。其他ARB类药物对TGF-β也有影响如氯沙坦和缬沙坦,但这些药物并未报道过类似并发症。同时Messerli认为停药后症状消失并非判定因果关系的严格标准,要证实因果关系必须要有系统重现。

第一三共株式会社则发表声明说,他们回顾了Mayo诊所的报告。认为这是一个病例系列研究,并未对照研究奥美沙坦和其他ARB类药物的潜在作用。2009年,应FDA的要求,公司已分析析了使用奥美沙坦和麸质过敏症之间的关联性,并得出“使用奥美沙坦和麸质过敏症之间不存在因果关系”的结果。同时FDA也基于其自身的Mini-Sentinel系统得出了“服用奥美沙坦与其他ARB类药物有同等的患麸质过敏症的概率”的结论。当时FDA未要求公司提供进一步的信息。

奥美沙坦此前也出过副作用问题:有两项研究发现糖尿病患者使用奥美沙坦将会增加心血管事件的发生率。去年FDA在为期10个月的安全审查后,给此药开了绿灯,审查认为使用此药的获益大于其潜在的风险。

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编辑: caowenzhai

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