Genome Research:结肠直肠癌可能与微生物感染相关

2012-06-29 15:04 来源:丁香园 作者:sunligang
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2012/6/21---两独立研究团队揭示了一个令人深感意外的结果:为了找到结直肠癌组织中存在的病原微生物,他们利用宏基因组学技术对结直肠癌切缘组织进行研究,结果发现具核梭杆菌在癌组织中大量存在。具核梭杆菌是与炎症及感染性疾病相关的革兰氏阴性杆菌,在牙周病、阑尾炎、心包炎以及脑脓肿中均可检出,也可能与结肠癌有关。相关研究结果已发表在《Genome Research》杂志上。

Robert Holt博士是其中一项研究的主要负责人,他的研究团队来自于加拿大温哥华的不列颠哥伦比亚癌症机构。他告诉Medscape Medical News人员:“我们在11例结肠癌患者病理组织标本中寻找病原体,结果令人诧异,因为我们发现,健康结肠与结肠癌标本中含量有显著区别的是一种被称为具核梭杆菌的细菌,在很多结肠癌组织中均显著升高”。该研究团队发现,肿瘤组织中的所有病原体中,有超过95%是细菌。研究者报道,癌组织中的病毒包括HBV、HCV等常见病毒,但具核梭杆菌的大量存在却是一个新发现,与健康组织相比,具核梭杆菌在癌组织中的差别表达范围从0.1至256倍不等,平均为79倍。大样本结肠癌标本研究显示,具核梭杆菌丰度更高-----与健康组织相比,高达415倍。

下一步计划

下一步,研究工作该何去何从呢?Holt博士说:“可能会出现一系列的问题----一些可能容易解决、而另外一些则可能难以回答。我们正试着分离,并将其与其它肿瘤菌株共培养,尽管运气占大部分因素,我们也会设法通过培养1种肿瘤菌株来分离它,虽然样品全是冻存的,但我们也没奢望能得到所有肿瘤菌株”。

早前已发现,具核梭杆菌可在其它感染性疾病及粘膜表面检出。Holt博士及其同事正在努力,看看具核梭杆菌到底是否有着与众不同之处。Holt博士说:“我们必须分离更多的肿瘤菌株并对其基因进行测序和比对”。其中一个菌株编号为CC53 (colon cancer 53的缩写),其有可能成为结肠癌发生的标记物。众所周知,幽门螺旋杆菌与胃癌有关,与幽门螺旋杆菌一样,在具核梭杆菌粘附结肠粘膜并引起粘膜炎症引起组织癌变之前根除具核梭杆菌是很有可能做到的。

主要菌株

另一个研究团队来自波士顿Dana-Farber癌症机构及美国麻省理工学院Broad Institute,他们的研究也显示,在结直肠癌组织中存在具核梭杆菌,其结果与Holt博士团队的研究结果相似。以Matthew Meyerson博士为首的研究人员对具核梭杆菌进行了DNA分析,结果显示:具核梭杆菌的相对丰度在肿瘤标本中远高于正常组织,接着,他们观察了具核梭杆菌与肿瘤细胞的生存及保持之间的关系。

Meyerson博士及其同事观察到,具核梭杆菌可能与结直肠癌某些亚类的发病机制显著相关。研究人员还发现,具核梭杆菌是癌组织中的最优势菌种,但他们也观察到,许多肿瘤中不止一种优势菌种存在。他们人为,多种菌种的共同存在提示:在某些肿瘤患者中,这些微生物均参与了肿瘤形成,其中最让人信服的机制很可能是炎性介导机制。

早期标志物?

研究人员说,具核梭杆菌也有可能是在肿瘤发展的晚期阶段才累积于癌组织中的,且可能对肿瘤进展没有任何作用。

两个研究团队都已留意到,他们还需要找到证据证明这些菌种与结直肠癌进展之间的因果关系。Meyerson博士同时兼任波士顿哈佛医学院的病理学教授,他在一份声明中说:“从这一点来说,我们并不知道具核梭杆菌与结肠癌之间的联系,也许具核梭杆菌的存在是癌组织生长必不可少的因素之一,或者肿瘤为具核梭杆菌提供了一个良好的生存环境,还需要进行更多的研究来揭示两者之间的联系”。Holt博士说:“如果细菌检测可以作为结肠癌发生发展的标志物,那么患者将可得到更多的短期利益,如果我们**了两者之间的联系,那么与结肠镜筛检结肠癌相比,结肠癌筛查将可以易化。因为结肠癌是致死性疾病,且一般到晚期才能发现,所以找到一个易化的能发现早期肿瘤的方法显得非常重要”。

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编辑: 李林栋

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