Cancer Cell:胰腺癌靶向治疗可激活免疫功能共同抑癌

2012-06-25 11:12 来源:丁香园 作者:zhihui_li
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 纽约大学(NYU)医学院的研究人员取得一项关键的发现,该发现有助于医生治疗当今最致命的癌症——胰腺癌。

一项新的研究发现胰腺癌细胞运用一种策略来削弱免疫系统,从而可以使它们这些肿瘤细胞能够逃脱免疫细胞的破坏。这项研究由国家国立卫生研究院、胰腺癌行动网络(Action Network)以及欧文顿(Irvington)研究院癌症研究所博士后奖学金计划等资助,研究论文发表在6.12号的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。

胰腺癌以其高度恶性的侵袭性而恶名昭著。自确诊之后,其五年生存率仅有4%,且目前可用的胰腺癌治疗手段基本上都是无效的。

资深作者、纽约大学(NYU)医学院科学和首席科学官、高级副总裁和副院长(senior vice president and vice dean for Science and chief scientific officer) Dafna Bar-Sagi博士说:“我们了解如何中断这种疾病的进展,并努力调控胰腺癌的进展是非常重要的。”

通过使用胰腺癌小鼠模型,Bar-Sagi博士和他的同事发现:目前95%的胰腺癌有KRAS基因突变,进而引发一种称做GM-CSF的蛋白质表达。肿瘤源性的GM-CSF蛋白会驱使髓源性抑制细胞积聚在肿瘤周围地区,这些细胞抑制人体的自然免疫,加强肿瘤细胞的防御功能。这样,胰腺癌细胞就能逃脱人体的免疫系统的“监视”,并可以自由地生长、分裂。因此,在胰腺癌细胞周围建立一个免疫抑制环境可以防止这些肿瘤细胞被免疫系统迅速地排斥。

通过阻断胰腺癌细胞GM-CSF蛋白的产生,研究人员发现能够破坏髓源性抑制细胞,恢复能杀死肿瘤细胞的免疫反应功能。Bar-Sagi博士解释道:“我们的研究证明,利用免疫系统来抗肿瘤是一种很有效的治疗策略。”

Bar-Sagi博士补充说:“我们的研究结果应该能适用于相当大一部分胰腺癌的患者,因为绝大多数的人类胰腺癌标本都检测出GM-CSF蛋白的显著表达。”研究人员希望他们的研究结果能为治疗研究打开新的道路,最终能产生新的治疗药物可以阻断GM-CSF蛋白的产生或其功能的正常发挥,使抗肿瘤的免疫细胞能主动攻击癌细胞,从而实现阻止肿瘤的进展。

尽管这项研究的焦点集中于胰腺癌的研究,但KRAS的突变在其他多数癌症中普遍存在,包括结肠癌和肺癌。Bar-Sagi博士说:“单纯从研究的角度来看,KRAS突变有助于GM-CSF蛋白的产生,这是一个非常令人振奋的发现,因为这可能对于其他癌症的治疗处理也有非常重要的意义。”

这项研究的合著者包括第一作者Yuliya Pylayeva-Gupta博士、Kyoung Eun Lee博士,以及医学博士Cristina H. Hajdu和医学博士George Miller,他们全都来自纽约大学(NYU)医学院。

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编辑: 李林栋

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