ASCO2012：PD-1靶向免疫疗法有望用于晚期黑素瘤治疗

早期研究结果显示，采用试验药物BMS-936558治疗晚期黑素瘤、肾癌和非小细胞肺癌，有达到四分之一的患者肿瘤体积缩小。这个抗体药物以T细胞（帮助抵抗感染和癌症的白细胞）通路中一个关键的分子PD-1为靶点，该分子PD-1能够抑制机体对癌症的免疫应答。

“令人兴奋的是，我们发现这种药物在标准治疗无法阻止某些类型的肿瘤恶化时仍然具有抗肿瘤功能，”约翰霍普金斯大学医学院肿瘤外科教授，医学博士Suzanne Topalian说道。“尤其令人惊讶的是，我们发现在以往免疫疗法不起作用的肺癌患者当中，该药物对将近20%的患者产生了作用。这些发现表示这可能是目前所能观察到的免疫疗法中最强的抗肺癌功效。”

该一期临床实验招募了296名不同年龄组的包括黑素瘤，结直肠癌，非小细胞肺癌，前列腺癌和肾癌的患者，标准治疗不能阻止这些肿瘤的恶化。研究发现患者对药物的效应结果是黑素瘤（26/94，28%），肾癌（9/33，27%）以及非小细胞肺癌（14/76，18%）。在鳞状和非鳞状肺癌患者中都发现有作用。很多患者的用药效果持续12个月或更长时间，甚至在这个报告的时候还继续发挥着作用。

该药在患者中的耐受基本良好；仅有14%的患者观察到严重的毒性。与其他免疫疗法观察到的副反应大体上一致。

该试验的部分数据分析提示，癌细胞中有一种潜在的被称为PD-L1的生物标志蛋白，它能帮助预测BMS-936558会对哪一类患者产生作用。研究者在治疗开始前对42例患者的肿瘤样本进行了分析，检测了肿瘤细胞表面蛋白PD-L1的表达情况。与临床试验结果关联起来后发现，在PD-L1阳性的肿瘤患者中有超过三分之一的患者对该药产生作用(9/25; 36%)，而PD-L1阴性的患者都没有作用。后续的研究将进一步确定PD-L1是否是抗PD-1治疗一个预测的标志物。