上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任谢青教授
国际肝病：谢教授，您好，感谢您接受国际肝病的采访。血清学标记物、肝纤维化评分和影像学检查是现有的三类非侵入性肝纤维化诊断方法，我想请您介绍一下，目前这三类中有哪些指标或技术是临床应用最广泛的？
谢青教授：我觉得你提的这个问题是很重要，因为在临床上，不同病因引起的肝病在发展过程中都会出现肝纤维化，所以，肝纤维化的诊断，特别无创性诊断越来越重要。在实际临床中，有些医生和患者不接受有创的肝组织活检，所以就需要去建立和发展无创的诊断方法，包括血清学标记物、肝纤维化模型和影像学检查。这三类检测方法有不同的特点，第一，影像学检查，包括超声、CT和核磁共振，往往诊断明显纤维化或早期肝硬化比较明确，但是诊断早期纤维化还存在困难。第二，临床上应用的血清学诊断指标很多，但是比较单一，如透明质酸、Ⅲ型前胶原蛋白、Ⅳ胶原和层粘连蛋白，而且往往受到很多因素影响，如肝脏炎症、肝脏代谢或清除能力下降。因此，血清学指标只能作为参考，而不能依赖之。第三，最近几年来，对于各种指标组成的纤维化模型研究较多，因为单一血清学指标有很多不足，而影像学只能够检测明显纤维化或肝硬化。所以，国际上也在建立一些生化上的组合模型，用来早期诊断纤维化，如应用比较多的APRI和Fibrotest。通过多因素分析从反映肝脏功能的指标找出一些与肝纤维化或肝脏功能相关的指标，应用数学模式形成模型，这可能是将来发展的方向。当然，这些模型也有一些缺点，它们可能对F2期以上肝纤维化诊断价值较高，而对F2期之前或F2-3的界点诊断有很多不足的地方。
国际肝病：Fibroscan、血清学指标和纤维化评分在诊断、诊断疾病进展和判断预后方面，我们可以根据不同的目的来选择吗？
谢青教授：我觉得Fibroscan是一项新技术，国外也进行很多研究。无论从肝纤维化无创性诊断方法方面，还是相关研究较多方面来说，Fibroscan位列前茅。2007年，Fibroscan首次引入中国，目前中国很多医院都在应用。Fibroscan在临床上有很多应用价值：第一，可以作为疾病进展过程中的初筛工具，如Fibroscan的kpa值在排除其他影响因素后仍然升高，说明肝脏存在炎症或纤维化；第二，Fibroscan在临床上用于评估抗纤维化或抗病毒治疗的疗效。因为过去往往需要通过多次的肝组织活检来评估疗效，而多次反复肝活检由于其时有创检查，临床上很难实现,现在Fibroscan是一种无创性检测方法，使用方便，很受患者欢迎，当然Fibroscan在临床上用于评估抗纤维化或抗病毒治疗的疗效我们还需要积累更多地研究证据从而判断它的地位和作用；第三，Fibroscan可以与纤维化模型联合以提高其准确性。国外的研究显示Fibroscan联合APRI可以提高其诊断准确性，这也是将来的发展方向。
国际肝病：您所了解的目前最值得推荐的联合方式有哪些？
谢青教授：在生化组合模型中，APRI指数包括临床上比较常见的PLT和AST，但是其敏感性不够，因此，国外推荐APRI指数联合Fibrotest，但是Fibrotest价格昂贵。国内目前研究的方向可以是Fibroscan联合APRI指数，我觉得这种联合应用前景比较大，因为Fibroscan操作方便，价格低廉。因此，我觉得以后的研究可以着眼于Fibroscan联合其他生化组合模型，以提高其敏感性和特异性。
国际肝病：有专家讲到Fibrometer诊断F2期纤维化更为准确。
谢青教授：Fibrometer、Fibroscan和APRI指数诊断≥F2期纤维化的敏感性和特异性为80-85%。我觉得Fibrometer与Fibroscan相似，但是两者在鉴别F2期和F3期纤维化方面存在一定的困难。
国际肝病：国内现在主要血清学模型有哪些？
谢青教授：现在国内在做的血清学生化模型有很多，包括上海曾民德教授、北京友谊医院在内的很多模型，但是这些模型计算相对比较复杂，需要花费一定的时间，临床医生很难在临床实践中通过计算器来计算评分，因此这些模型将来还需要改进让临床医生能更方便地使用。因此，这些模型真正应用到临床还存在一些困难。而国外的Fibrotest是需要上网计算的，操作起来比较简单，中国发展这方面还需要很多工作要做。
