根据在2012年3月31日-4月4日召开的AACR年会上一项临床前试验结果,对非小细胞肺癌患者检测KRAS基因突变和扩增情况有助于预测叶酸拮抗剂治疗效果。根据 Sarah Bacus博士(Quintiles 肿瘤学转化医学研究和发展的首席科学家和高级副主席)研究,癌症患者,尤其是有测KRAS基因突变的肺癌患者预后很差,对靶向药物治疗也不敏感。但是KRAS基因突变却能预测叶酸拮抗剂治疗效果,只要KRAS基因突变没有扩增。
Sarah Bacus博士和她同事研究了叶酸拮抗剂治疗和KRAS基因突变及扩增(基因有多的copy数目)的关系。本研究早期结果在AACR-NCI-EORTC国际会议:分子靶向和肿瘤治疗上报道过。研究员给予叶酸拮抗剂甲氨蝶呤或培美曲塞处理不同人肺癌细胞株(KRAS野生型,KRAS突变无扩增型,和KRAS突变扩增型)。肺癌中,KRAS突变需要叶酸途径--与肿瘤生长密切相关。培美曲塞对组织类型为KRAS野生型的患者效果不好,这在肺癌细胞株中也是如此。当细胞株中KRAS突变被剥夺后,细胞停止生长。但是如果KRAS突变扩增或者KRAS为野生型时,这一抑制效果也消失了。
Sarah Bacus博士说到,KRAS突变在胰腺癌、结直肠癌、肺癌、子宫内膜癌和胆道癌都很常见,所以,抗叶酸治疗单药或者联合其他类化疗药物如DNA损伤剂等在这些肿瘤治疗中也许会有效。她推荐在使用抗抑叶酸治疗之前,无论在肺癌或其他KRAS突变常见的癌症中,内科医生应检测KRAS突变和扩增情况。因为本研究结果表明患者只有KRAS突变但不扩增的情况下才能收益。