器官移植的人群需要终身服用免疫抑制药物,以避免免疫系统对异体组织器官的攻击。然而,免疫系统抑制导致许多感染性因素变成一种威胁。例如感染人类巨细胞病毒和一种特定亚型的人类多瘤病毒常常引起移植个体的并发症。因此服用一种同时抑制免疫系统和具有抗病毒效应——— 即一箭双雕的药物,对这些病人来说将极为有利。
与来自海德尔堡大学内科医院的学院,德国癌症研究中心(DKFZ)的Karin和Felix Hoppe-Seyler教授及研究员们现在已经试验了一些具有这种活性的药物。他们也试验了药物对培养皿中感染乙肝病毒(HBV)的肝细胞的影响。结果:给药组的肝细胞甚至比对照组产生更加多的病毒。
该实验所使用的药物会抑制核苷酸的合成,后者是DNA的基本结构。这就是这些药物如何起到免疫抑制效应的:其减缓了免疫细胞的增值,因为免疫细胞缺少了复制遗传基因所需要的基本物质。“缺少核苷酸能引起特定细胞的某种应激,表现为一种叫做p38的应激蛋白的激活,” Felix Hoppe-Seyler说道,“在肝细胞中,p38极有效的激活了乙肝病毒的复制。”
DKFZ的研究员们的发现确定地表明移植个体服用这些药物会承受一些风险。尤其是肝脏移植个体,常常不得不接受这种风险,因为自己的器官已经被乙肝病毒侵害。在这些病例中,药物诱导的体内残留HBV 的激活可能导致移植器官再次感染乙肝病毒。
Felix Hoppe-Seyler认为,除过课题组研究的三种药物外,其他药物也可引起p38的激活。“癌症病人化疗后常常会出现慢性HBV感染的复发,这通常归因于免疫系统的减弱。我们现在开始研究是否这种情况可能也是由于应激蛋白p38的激活引起的,”这位病毒学家如此说,他由此确立了自己进一步研究的目标。