选择靶向性microRNA可作为肝癌治疗新手段

2012-01-07 16:41 来源:丁香园 作者:子不语mandy
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一项最新的研究表明,选择性的定位和阻碍在肝癌中有重要作用的特定的microRNA将成为可能。这项发现为这种恶性肿瘤提供了一个新的疗法,每年全球估计有549000人死于肝癌。

这项动物实验致力于研究microRNA- 221(miR- 221),一个在肝癌中一直表现为异常高水平的分子,实验人员来自俄亥俄州立大学综合癌症中心——Arthur G. James肿瘤医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)和Mayo诊所。

研究人员设计了第二个分子作为第一分子的一种镜像来控制问题分子。那个镜像分子被称为反义寡核苷酸,选择性地绑定并抑制移植到小鼠体内的人体肝癌中miR- 221的活动。治疗显著延长了动物的生命,提高了重要抑癌基因的活性。

这项研究的主要研究员Thomas Schmittgen,俄亥俄州立大学的药学院副教授和药学主席和OSUCCC - James实验治疗项目的成员,说:“这项研究意义非凡,因为肝细胞癌,或肝癌,一般很难预测,所以我们迫切需要新的治疗策略。”

这项发现发表在癌症研究期刊上。

为了研究,Schmittgen和他的同事们把标记蛋白质荧光素酶的肝癌细胞注入到小鼠肝脏中,研究人员利用生物发光成像技术监测肿瘤生长。

当肿瘤达到合适大小,他们给一组动物被设计用来阻止miR-221的分子,另一组接受对照分子。

主要调查结果包括以下内容:

在反义寡核苷酸治疗后,接受治疗的动物有一半活了10周,对照组全部死亡。

反义寡核苷酸显著降低肿瘤和正常的肝脏样本中miR- 221的水平。

反义寡核苷酸治疗引起了三个重要的肿瘤抑制基因的活性增加三倍,它们抑制着肝癌中miR- 221。(肿瘤抑制基因P27,P57和PTEN。)

Schmittgen说:“总的来说,这项研究提供了进一步发展microRNA靶向治疗肝癌的原理证明。”

编辑: 马

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