波士顿医学院鉴定出针对早期动脉粥样硬化治疗的新靶点

2011-12-26 09:36 来源:丁香园 作者:乐坏
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波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员首次鉴定出A2b腺苷受体(A2bAR)可能是针对由高脂、高胆固醇饮食引起的动脉粥样硬化症的一个新的治疗靶点。出现在网络流通中的此项研究结果可能对公众健康有着深刻的意义。

腺苷是细胞自然代谢的产物,通常处于低水平,而在运动或应激状态下时则处于较高水平。腺苷可结合并激活细胞表面受体,而A2bAR正是其中之一。以往的研究以典型的经骨髓细胞信号已表明了A2bAR作为抗炎药以及抗肾缺血、心肌再灌注损伤及心瓣术后再狭窄的保护性作用。

BUSM的研究者在对小鼠模型的研究中发现,由高脂饮食引起的动脉粥样硬化症多因A2bAR的缺乏而表现出来。他们同时发现,在骨髓移植试验中,单纯的A2bAR骨髓细胞信号不足以引起同样的结果。“A2bAR遗传切除可导致肝脏和血浆中胆固醇和甘油三酯的升高,并且导致脂肪肝之类典型的脂肪变性病理变化,这是在对酶学测定和肝组织检验结果的分析中得出的结论,”文章的主作者BUSM的医学和生物化学教授Katya Ravid博士解释道。

研究者们还在肝脏中找到了引起这种效应的机制,包括对SREBP-1转录因子的调控,及其下游脂类合成目标基因调控因子。他们发现A2bAR在去A2bAR基因小鼠肝脏中的复原可以降低血脂,减少动脉粥样硬化的发生。“最重要的是,A2bAR应用于高脂饮食小鼠,降低了血脂和动脉粥样硬化率。因此,这项研究首次为A2bAR控制高脂血症及动脉粥样硬化提供了证据,这也提示了这种受体可能是针对早期动脉粥样硬化的一个有效的治疗靶点,”Ravid补充说。

编辑: hejianli

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