组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂可能会减缓致命性眼癌的扩散

他们的研究结果发表在网上的临床癌症研究杂志上。

葡萄膜黑色素瘤，黑色素瘤的第二种最常见的形式，侵袭性与转移性很强，常从眼睛转移到其他器官，尤其是肝脏。

首席研究员威廉哈伯说，“黑色素瘤尤其是葡萄膜黑色素瘤一旦转移到其它器官是很难治疗的。” “我们以前从分子类型确定侵袭性的2级葡萄膜黑色素瘤在大多数情况下在眼癌确诊时已经转移了，即使体检还未发现转移。这种癌症可以数年内在肝脏和其他器官内保持休眠，但一旦开始增长则变成致命的。

根据哈伯的看法，一旦发生这种情况则生存前景不佳。哈伯是CIBIS眼科及视觉科学的特聘教授，细胞生物学和分子肿瘤学教授。他还管理巴恩斯犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院眼肿瘤中心。

哈伯新的研究表明，一种被称为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的药物改变葡萄膜黑色素瘤侵袭性的DNA构象，而这改变了关键基因的表达，减少了肿瘤细胞侵袭性。

“在实验室和动物模型中我们观察葡萄膜黑色素瘤细胞，我们发现HDAC抑制剂能阻断肿瘤细胞的生长和扩散。” 几年前我们已经确定HDAC抑制剂是转移性死亡的标志，HDAC抑制剂改变了侵袭性分子标记。用抑制剂治疗后，当我们在在显微镜下观察侵袭性的黑色素瘤细胞时，它们看起来更多的像正常细胞而不是肿瘤细胞。

哈伯说，由于HDAC抑制剂已经上市，他认为很快就会开始试验用于侵袭性葡萄膜黑色素瘤患者的药物。

药物相对轻微的副作用不如接受化疗患者副反应严重。 例如抗惊厥药物丙戊酸是HDAC抑制剂之一，其最常见的副作用是嗜睡，这是HDAC抑制剂典型的副反应。

哈伯说，HDAC抑制剂的临床试验可能在未来6至12个月开始。目前有研究人员已申请经费开始在转移性葡萄膜黑色素瘤患者试验一种被称为SAHA （suberoylanilide hydroxic酸）的HDAC抑制剂。

哈伯说，我认为在改善转移性葡萄膜黑色素瘤患者的生存率方面做出努力是合理的，我推测HDAC抑制剂最大的作用是减缓或阻止尚无法检测的从眼部转移的肿瘤细胞的生长。这可能会延长最初的眼癌治疗和出现可检测肝癌和其他癌症之间的时间。

哈伯说这就象水痘病毒可以在神经细胞生活多年而不会影响健康的一样，HDAC抑制剂治疗可以使患侵袭性黑色素瘤患者没有任何可检测到的转移性癌并生活多年。

哈伯和他的同事开发出一种筛选试验来检测癌症是否有可能扩散到肝脏和身体的其他部位。试验是有用的因为只用不到4%的葡萄膜黑色素瘤患者可检测到转移性癌，即使在成功的手术和放疗治疗以及摘除眼球的最坏情况下也有多达一半的病人最终死亡。

保持在眼内肿瘤往往被称为1级葡萄膜黑色素瘤。通过穿刺活检医生可以迅速确定是否是一个1级的肿瘤或是携带分子标记高风险的2级黑色素瘤。哈伯的团队开发了一个试验以确定2级分子标记，目前正在世界各地使用该试验检测侵袭性葡萄膜黑色素瘤。

此外，哈伯的研究小组去年在科学杂志上发表了一篇文章，确定一个称为BAP - 1基因突变有助于进一步解释为什么一些眼部肿瘤的能发够发展为2级标记并获得转移的能力。哈伯解释说，HDAC抑制剂出现改变一些BaP - 1基因突变对黑色素瘤细胞的影响。

这项研究的经费来自魁北克博士后奖、阿尔文癌症中心暑期大学生研究奖学金计划和国家癌症研究所，国立眼科研究所、国立耳聋及其他交流障碍研究院，预防失明研究Horncrest基金会。