抗血栓药物、非甾体抗炎药（NSAIDs）、低剂量阿司匹林和其他抗血小板药物可导致上消化道出血（UGIB）已为大家所熟知，然而上述药物亦可损伤下消化道，质子泵抑制剂（PPIs）可有效治疗和预防上消化道出血，有学者认为，PPIs 的应用可通过影响小肠细菌及抗血小板药物的代谢等机制从而增加下消化道损伤风险，然而其在下消化道出血的具体作用尚不明确。
为此，来自日本东京国际临床研究中心的 Nagata 教授研究了 PPIs 对下消化道出血（LGIB）风险的影响以及 PPIs 与 NSAIDs 或阿司匹林、氯吡格雷、华法林合用后对 LGIB 风险的影响，研究结果发表于近期的 J Gastroenterol 杂志上。
该单中心病例对照研究纳入了自 2010 年 8 月至 2014 年 4 月就诊于国际健康医学中心行结肠镜检查的成年人。入选标准：大于 18 岁，日本国籍，门诊病人急性、持续性或频繁发作的 LGIB，急诊入院患者（非在医院出血者），研究期间共有 430 例患者入选。排除标准：用药史不详、生活不能自理、无法看懂书面文件、中消化道出血、LGIB 位置不明或痔疮出血等。
对照组入选标准为大于 18 岁、日本国籍、在过去的 1 年内无消化道显性出血的入院患者或各种原因来门诊就诊的患者。排除标准：用药史不详、生活不能自理、中消化道出血、LGIB 位置不明或痔疮出血等。
所有入组患者均在充分肠道准备后行 Olympus CFH 260 结肠镜检查。LGIB 定义为结肠镜检可见回盲瓣远端来源的出血。出血部位可以是结肠镜下血管区域或非血管区域。
血管区域出血是指存在活动性出血、粘附的血凝块或可见的血管以及可确诊的憩室出血、放射性毛细血管扩张、血管扩张、直肠溃疡、痔疮出血以及息肉切除术后或黏膜切除术后。非血管区域出血为结肠镜下可见炎症（如结肠炎、炎症性肠病）或肿瘤 (如结直肠癌) 等。
患者有用药史的标准为在调查之前间歇性或规律性口服某药物达到 1 个月。研究包含药物如下：
8 种非甾体消炎药（洛索洛芬酸、双氯芬酸钠、萘普生、依托度酸、扎托布洛芬、美洛昔康、氯诺昔康、塞来昔布）；2 种阿司匹林（肠溶阿司匹林、阿司匹林缓释片）；9 种非阿司匹林抗血小板药物（噻氯匹定、氯吡格雷、西洛他唑、双嘧达莫、盐酸沙格雷酯、盐酸地拉齐普、利马前列素、贝前列环素）；3 种抗凝药（华法林、达比加群酯、利伐沙班）以及对乙酰氨基酚和口服类固醇激素。PPI 包括奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑。
研究结果显示 LGIB 与 PPIs（奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉坐）的使用无明显相关性。在药物相互作用反应模型中，PPIs 与 NSAIDs、阿司匹林、氯吡格雷、华法林等均无明显的相互作用。
最后，研究者得出结论，该研究经大规模病例对照研究证实无论使用何种类型的 PPIs 均不会增加 LGIB 的风险，LGIB 风险与是否使用 PPIs 以及是否同时合用 NSAIDs、低剂量阿司匹林、氯吡格雷、华法林等无明显相关性。
