众所周知，阿司匹林是临床最常用的非甾体类抗炎药之一，其特殊的抗血小板作用对于动脉粥样硬化的预防具有重要意义。但阿司匹林的消化道副作用亦不容忽视，轻者可引起胃肠道不适，重者可出现消化性溃疡甚至引起更严重的并发症。
既往研究表明，阿司匹林可抑制环氧合酶活性，阻碍肠道上皮细胞对肠腔内容物的防御而造成胃肠道损伤。鉴于在细胞可通过自噬来自我保护，研究者推测粘膜上皮细胞是否也同样依赖自噬来避免阿司匹林的损伤。为验证上述推测，来自西班牙的 Carlos 等进行了一项动物实验，并报道了阿司匹林造成胃粘膜损伤的另一机制，即阿司匹林可通过抑制上皮细胞的自噬作用而加重损伤，该文章发表于 J Gastroenterol 杂志上。
研究者们选择一批雄性 Sprague–Dawley 大鼠（SD 大鼠）作为研究对象并分组，分别予以自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤（3-MA）或生理盐水预处理后，再分别予口服阿司匹林（150 mg/kg）或阴性对照剂（1% 羧甲基纤维素）；同时，另一批 SD 大鼠分别予以正常饮用水或含海藻糖（一种自噬激活剂，30 mg/L) 的饮用水饲养 3 周，之后予以阿司匹林或阴性对照剂口服。
在两批大鼠服药 3 小时后，取其胃组织并对胃粘膜损伤及上皮细胞自噬的情况进行评估。
此外，研究者还选择了一批 BALB/c 小鼠作为研究对象，小鼠分别予以正常引用水或含阿司匹林（50 mg/L）的饮用水饲养 1 周，以模拟阿司匹林在人体内低剂量摄入所产生的影响，并使用胃上皮 AGS 细胞株验证了阿司匹林对细胞活力和上皮自噬的影响。
研究结果显示，阿司匹林处理后的 SD 大鼠与阴性对照组相比，镜下胃壁粘膜出现多处出血性损伤，且前者出现组织细胞 p62 及泛素化蛋白水平升高及 LC3-II / LC3-I 比率降低，证明阿司匹林可抑制胃粘膜上皮细胞自噬。而低剂量亚急性的阿司匹林摄入，亦可使细胞 p62 蛋白水平升高，该结论通过蛋白电泳及免疫组化得到验证。
体外实验的结果也与之类似，在阿司匹林处理 AGS 细胞后，细胞 P62 水平升高、LC3-II 积聚及 EmGFP/ LC3B 小体的数目减少。另外，研究还发现阿司匹林可激活 PI3K/ AKT-GSK3-mTOR 通路，该通路可磷酸化 ULK 1 而抑制自噬启动。
此外，阿司匹林与自噬抑制剂 3-MA 的联用可加重大鼠胃损伤并促进 AGS 细胞的凋亡，也提示自噬的抑制可能会增加胃上皮细胞的易损性。研究者发现，阿司匹林刺激后再予以自噬激活剂处理，可明显减轻大鼠胃粘膜的损伤。
该研究突出了自噬对于胃粘膜的保护性作用，尤其是受损胃粘膜上皮。阿司匹林可诱导胃粘膜损伤并同时抑制上皮自噬，即清除了使上皮细胞免于死亡的一种保护性机制。研究者由此推测，阿司匹林与激活自噬的药物联用或可减轻或预防胃损伤，这一发现对今后临床用药的选择具有一定的指导意义。由于该研究仅为动物实验，尚需要进一步研究证实。
