骨质疏松症是一种最常见的骨病，超过 40% 的女性和 13% 的男性发生过骨质疏松性骨折。
质子泵抑制剂（PPI）是一类临床广泛使用的抗酸药物，然而一些研究发现，PPI 治疗与骨折风险的增加有一定的相关性。早在 2010 年 5 月，FDA 就发布了一项安全声明，警惕 PPI 引起的潜在的骨折风险，并且建议 PPI 治疗疗程不宜超过 14 天，一年不超过 3 个疗程。但同时，FDA 也表示此结论仍需要更多的数据来验证。
近日，来自于南京工业大学药学院的 Zhou 博士及其同事发表了一项 meta 分析，基于现有观察性研究，分析了 PPI 和骨折风险的相关性。文章发表于 Osteoporosis International 杂志。
研究概况
本 meta 分析共纳入 17 篇文献，涉及 18 项研究，共计 244109 例骨折病例。研究结果显示，PPI 的使用可中度增加髋部骨折、脊椎骨折和其他部位骨折风险。此外，PPI 短期使用（<1 年）和长期使用（≥1年）均可增加髋部骨折风险。
临床启示
PPI 增加骨折风险的生物学机制尚不明确。有一种假设认为，PPI 是一种强效抗酸药物，而胃酸可以增加难溶性钙盐的溶解性，PPI 的使用使得钙的吸收减少，从而导致骨密度降低。然而，pH 值对钙吸收的影响目前仍存在争议，PPI 的使用是否确实减少了钙的吸收，目前证据还很有限，并且研究结果并不一致。
另外有学者认为，PPI 可能导致低镁血症，后者可以引起骨折风险增加。但这项假设同样存在争议。
在这项 meta 分析中，作者发现即使是短期使用（<1 年）PPI 也会增加髋骨骨折风险，考虑其可能并非通过一系列的生物化学机制，比如通过影响钙吸收或者骨密度进而增加骨折风险，或许存在有其他机制直接影响骨盐沉积或者骨质，当然这还需要进一步的研究。
最后，作者提醒，尽管目前的研究文献有可能存在发表偏倚（即阳性结果更容易被发表），但基于 PPI 使用的范围很广，临床医师在处方此类药物时需仔细评估患者的骨折风险。
