目前,外科手术依旧是食管癌重要的治疗方式。但是,食管切除术创伤大,易引起全身炎症反应综合征(SIRS),且术后并发症会长时间影响患者生活质量,并且对患者预后产生不良影响。
胃饥饿素为生长激素促分泌素受体的内源性配体,是一种肽类激素,可以促进食欲以及刺激胃肠道活动。对于行食管切除术的患者,其术中和术后胃饥饿素浓度均降低。研究发现,对于食管切除术后胃替代的患者,胃饥饿素含量与 SIRS 持续时间呈负相关,提示胃饥饿素有减轻患者炎症反应的效果。
来自日本大阪大学医学系的 Takata 医学博士等对胃饥饿素减轻食管切除术后 SIRS 的效果进行了报道,文章发表在 2015 年 8 月的 Annals of Surgery 上。
本研究为前瞻性、随机、安慰剂对照的临床试验,纳入对象的标准为:
1. 根治性食管切除术并行胃替代的食管癌;2. 年龄 20-75 岁;3. 主要脏器功能正常;4. 无其他恶性肿瘤;5. 签署知情同意。
排除标准为:
1. 术前肿瘤已侵袭主动脉、气管或其他脏器;2. 患有其他肿瘤;3. 严重呼吸系统疾病;4. 患有缺血性心脏病;5. 肝硬化或活动性肝炎;6. 需要透析治疗的肾衰竭;7. 未控制的糖尿病或其他需要胰岛素治疗的疾病;8. 持续使用类固醇激素;9. 精神疾病。
最终,40 名行食管切除术的患者被随机分为两组。其中,实验组 20 人,术后 5 天持续静脉滴注胃饥饿素(0.5 μg/kg/h),安慰剂组 20 人,滴注盐水。两组患者年龄、性别等基本情况无差异。
主要结果为 SIRS 的持续时间,次要结果为术后并发症发生率、负氮平衡持续时间、体重及人体成分的改变以及包括 CRP 和 IL-6 在内的炎症指标的水平。
研究结果显示:实验组胃饥饿素的浓度明显高于安慰剂组。
实验组中,胃饥饿素浓度于注射后提高,5 天内变化不大,安慰剂组浓度下降,于术后 1 天达到低谷并一直保持较低水平。5 天后,两组胃饥饿素水平无统计学差异。
实验组相比安慰剂组,SIRS 的持续时间较短(实验组 3.0 ± 2.9 天,安慰剂组 6.7 ± 6.1 天),术后并发症发生率低(P = 0.018),尤其是肺部并发症(P = 0.016)。
术后第 3 天、第 7 天和第 10 天,实验组 CRP 和 IL-6 水平均低于安慰剂组(图 1)。术前和术后第 1 天,两组无差异。
图 1. 术前和术后两组 CRP 和 IL-6 的水平
术后第 7 天,实验组甲状腺素运载蛋白、转铁蛋白和视黄醇结合蛋白明显高于安慰剂组,其他血液学指标无差异。术前两组血液学指标无差异。
实验组恢复到正氮平衡的时间明显短于安慰剂组(实验组 2.6 ± 1.6 天,安慰剂组 4.3 ± 1.8 天),但两组体重及成分的改变无差异。
因此,食管癌术后应用胃饥饿素可以有效抑制炎症介质,达到抑制炎症的目的,这对于行食管切除术的患者来说是一个巨大的福音。
Takata 医学博士认为,胃饥饿素有望成为术后患者的常规治疗方式,相关的效果有待于进一步的研究与探索。