新「三明治」方案:局部晚期直肠癌治疗的更优选择

2015-08-03 22:52 来源:丁香园 作者:王长青
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「术前予以放疗及静脉滴注氟尿嘧啶化疗,而后行全直肠系膜切除手术,术后予以氟尿嘧啶化疗」这一「三明治」方案是 2004 年德国 CAO/ARO/AIO-94 试验中提出的标准化局部晚期直肠癌综合治疗方案。

日前,德国癌症研究中心直肠癌研究团队比较了两种治疗方案,即先前建立的「三明治」方案与术前及术后的化疗方案中加入奥沙利铂的新「三明治」方案。该研究试图为提高局部晚期直肠癌患者生存率提供更优的选择,相关文章于 2015 年 7 月 16 日由 Claus Rödel 等发表在 Lancet Oncol 上。

在该多中心、开放式、随机的 3 期临床研究中,研究人员将临床分期为 cT3-4 或淋巴结阳性的直肠腺癌随机分为两组:对照组接受以标准氟尿嘧啶为基础的旧「三明治」方案,即术前 50.4 Gy/28f 分割放疗期间进行静脉滴注氟尿嘧啶(1000 mg/md1-5,d29-33),而后行手术切除,术后行四个周期氟尿嘧啶泵入(500 mg/md1-5,d29)辅助化疗;试验组则采用加入奥沙利铂的新「三明治」方案,即接受 50.4 Gy/28f 分割的术前放疗期间静脉滴注氟尿嘧啶(250 mg/md1-14,d22-35)、奥沙利铂(50 mg/md1,8,22,29),术后予以八个周期 FOLFOX4(奥沙利铂 100 mg/m2 h,亚叶酸钙 400 mg/m2 h,氟尿嘧啶 2400 mg/m46 h)方案辅助化疗。

研究的主要终点为无病生存期,即从随机入组开始至出现非根治性 R2 切除,或 R0 / 1 切除之后出现局部复发、远处转移、疾病进展或任何原因引起的死亡事件时终止。

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图:试验基本流程图

最初选取的 1265 例患者中,有 1236 例符合入组条件(其中试验组 613 例,对照组 623 例)。中位随访时间为 50 个月。

研究结果显示:试验组 3 年无病生存率为 75.9%,对照组为 71.2%。术前安全性分析显示,试验组 608 例患者中,144 例(24%)出现 3-4 级毒性作用;而对照组 625 例患者中出现 128 例(20%)。辅助治疗安全性分析显示,试验组 445 例患者中,158 例(36%)出现 3-4 级毒性作用;而对照组 470 例患者中出现 170 例(36%),可见两者并无明显差异。

该研究仍有不足之处。首先,在新辅助及术后化疗中,两组氟尿嘧啶的输注时间不一致,这可能不利于单独分析奥沙利铂的作用;其次,该研究设计无法明确究竟术前、术后,还是两组化疗均加入奥沙利铂更有助于提高无病生存期。

作者认为,与旧「三明治」方案相比,  新「三明治」方案中临床分期为 cT3-4 或 cN1-2 的晚期直肠癌患者无病生存期显著提高,而 3-4 级毒性作用的发生率未见明显差异。因此,基于 CAO/ARO/AIO-04 研究而建立的新「三明治」方案可作为治疗局部晚期直肠癌的更优选择。

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编辑: 王长青

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