莫西沙星治疗COPD急性加重不逊于阿莫西林/克拉维酸

芝加哥(EGMN)——据美国微生物学会(ASM)主办的抗微生物药物与化疗跨学科大会(ICAAC)上报告的最新研究数据显示，莫西沙星治疗复杂性慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重的疗效与阿莫西林-克拉维酸复方制剂相当，但前者对细菌性病原体确诊患者更具优势。

COPD全球倡议等指南将莫西沙星和阿莫西林-克拉维酸两种抗生素药物并列作为复杂性COPD(重度气流阻塞、复发性加重或合并心脏疾病)患者的治疗选择。为评价上述两种药物的疗效，纽约州立大学呼吸、重症及睡眠医学部主任Sanjay Sethi博士进行了针对1,352例复杂性COPD急性加重患者的随机、双盲、非劣性MAESTRAL(莫西沙星与阿莫西林-克拉维酸治疗慢性支气管炎急性加重)试验。

患者纳入标准为：COPD患者，年龄≥60岁，Anthonisen1型加重(浓痰、痰量增多以及呼吸困难加重)，第1秒用力呼气量(FEV1)≤60%预期值，最近1年内发生2次以上急性加重且需全身抗生素和(或)全身皮质激素治疗。受试者被随机平分为两组，分别接受莫西沙星(口服，400 mg/d， 5d)或阿莫西林-克拉维酸(口服，875 +125 mg /d，7 d)。治疗前后连续收集痰液样本并行革兰氏染色检查和培养。主要终点为抗生素治疗结束后8周内临床失败率[定义为对全身抗生素、全身皮质激素的需求增加或替换治疗和(或)住院]，非劣性标准为组间临床失败率差异≤6%。受试者平均年龄70岁，80%为男性。略多于1/3的患者应用全身性皮质激素，平均FEV1约为980 ml，近1年平均急性加重2.5次。

结果显示，意向治疗人群(20.4% vs. 21.6%)和符合方案数据人群(20.6% vs. 22.0%)分析均表明莫西沙星的临床失败率非劣于阿莫西林-克拉维酸。略少于半数的患者在抗生素治疗前从痰液中分离出至少1种可能致病菌，多为流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌。针对明确了细菌性病原的患者的亚组分析表明，在意向治疗人群(19.0% vs. 25.4%，P=0.02)和符合方案数据人群(19.2% vs. 26.1%，P=0.03)中，莫西沙星的临床失败率均低于阿莫西林-克拉维酸。进一步分析显示，莫西沙星的细菌清除率较高，主要是流感嗜血杆菌清除率较高(89.2% vs. 66.7%)。

此外，在所有受试者中，抗生素治疗结束时细菌清除患者此后8周治愈率明显高于细菌未清除或双重感染者(79.7% vs. 54.7%，P<0.001)，两组患者该数据相似。莫西沙星组和阿莫西林-克拉维酸组的药物相关不良事件发生率分别为7.8%和6.1%，最常见不良反应为头痛、腹泻和发热。

研究者指出，该研究的临床意义在于，莫西沙星对于细菌性病原体得到确认或高度疑似细菌感染患者疗效更佳，其原因可能与莫西沙星细菌清除率较高有关。虽然两种抗生素的耐受性均良好，但因为莫西沙星每日服药1次、用药5 d，而阿莫西林-克拉维酸复方制剂每日2次、用药7 d，因此前者用药依从性略具优势。两者治疗费用取决于当地市场价格和仿制药的可获得性。此外，该研究也表明，治疗指南将两种抗生素均作为COPD急性加重的用药选择是正确的。

Sethi博士为莫西沙星生产商拜耳医药保健公司的研究员和科学顾问，并得到该公司的代言酬金和咨询费。该研究由拜耳医药保健公司资助。