研究人员发现血液蛋白与肺癌早期发展相关

由弗雷德哈金森癌症研究中心领导的一个研究小组最近在血液中发现和小鼠及人类早期肺癌发展相关的蛋白质。这一突破性发现使实现早期血液检测及诊断肺癌朝成功又迈进了一步。

这一研究成果由弗雷德哈金森癌症研究中心分子诊断项目主任、公共健康医学部成员、医学博士、博士Samir Hanash主持的团队完成。相关研究论文将在9月13日《癌细胞》杂志印刷版出版的前一天在该杂志的网络版抢先发布。

“这个研究的一个主要特点是，我们得以成功地将从小鼠肺癌模型中获得的结论复制到患有肺癌的人类的血样中，而且不仅仅是在诊断阶段，更重要的是，在症状出现和进行诊断之前。”Hanash说，“我们的数据显示，被测的蛋白质分子量标准在小鼠肺癌和人类肺癌之间表现出相似的结果。这说明，开发出一套检测肺癌的血液测试更加指日可待了。”

将来发现的血液蛋白质指纹或许可以用于血液检测中来对高风险人群，如现在和曾经吸烟的人，进行肺癌甄别；它们也可以帮助诊断，区分该疾病的不同次类，如小细胞肺癌和肺腺癌。

Hanash预测，这样的血液检测可以同诸如CT扫描在内的成像技术结合使用来监测肺癌的高风险人群。“我们确实需要一种简单、非侵入式的方法来检测肺癌。尽管以成像技术为基础的肺癌甄别方法已经表现出希望，但以血液为基础的诊断方法可以为检测、疾病分类、癌症发展及消退的监测提供一种辅助手段。”文章的作者们写道。

在这次实验中，研究人员对三种小鼠肺腺癌模型及一种转基因小鼠的小细胞肺癌模型进行了深入的血液蛋白分析。为了进一步优化研究结果，研究人员将这些肺癌蛋白的资料同那些已经完善的胰腺癌、卵巢癌、直肠癌、前列腺和乳腺癌的小鼠模型进行了比较，并同时和两种并未患有癌症、但患有炎症的小鼠模型进行了比较。肺癌特有的几种蛋白质指纹随即出现：

在肺腺癌的模型中，研究人员发现一套由NKX2.1转录因子调控的提高蛋白，NKX2.1转录因子被认为同肺的成长和功能相关。他们还发现一系列与表皮生长因子受体相关的失调蛋白，表皮生长因子受体如果在肺组织中变异，往往就与癌症发展相关。在使用抗癌药物酪氨酸激酶抑制剂治疗后，这些蛋白质的水平恢复到接近正常。

在小细胞肺癌模型中，研究人员发现一个明显的、与神经内分泌发展相关的血液蛋白质指纹。

为了确定这些小鼠蛋白质指纹是否与人类肺癌相关，研究人员分析了28位最近被查出患有可手术肺癌的吸烟者的血样，以及26位在查出肺癌前一年就已经被纳入此项研究的患者的血样。为了更好地比对，研究人员害分析了一批数量相似的、各方面均相配的、非吸烟对照人群。

研究人员在小鼠和人类的蛋白质指纹上发现了惊人的相似之处。例如，在患有小细胞肺癌的小鼠身上，他们发现一种叫Robo1的中性蛋白的水平提高了。他们还发现，小细胞肺癌患者身上的这种蛋白质的水平明显高于对照组。

“我们正在进行更多的验证实验以进一步确定标记引物的敏感性和特异性。”Hanash说。此项研究的合作方还包括来自斯隆－凯特琳癌症中心、国家人类基因组研究所、耶鲁大学医学院、斯坦福大学、德克萨斯大学西南医学中心、布莱根妇女医院、达纳－法伯癌症研究所及哈佛医学院的研究人员。

此项研究的资金来源包括美国国家癌症研究中心人类癌症小鼠模型项目、美国国家癌症研究中心早期检测研究网络、康纳利基金会、托马斯拉布雷克基金会、联合抗击肺癌基金会、美国国防部国会指导肺癌研究项目，及弗兰西斯家族基金会的帕克弗兰西斯奖学金项目。

在弗雷德哈金森癌症研究中心，我们拥有世界知名的科学家和人道主义者组成的跨学科间团队，他们共同致力于预防、诊断和治疗癌症、HIV/艾滋病及其它疾病。我们的研究人员中包括有三位诺贝尔奖获得者，他们将其对健康、知识和希望的不懈追求和无限热爱带到自己的工作中，带给世界。