我国学者找到肝癌早诊和评估的新武器

北京协和医院肝脏外科通过在国际上率先完成的超过4000例的大样本、多中心、多种族的高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)系列相关研究，证实GP73是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物，敏感性、特异性远高于40年前问世的甲胎蛋白(AFP)，二者联合检测将大幅提升肝癌的诊治水平。肝外科毛一雷教授等的论文发表在国际著名杂志GUT今年第12期上，引起国际广泛关注。南昌市第三医院核医学科余永波。

研究组测定了肝癌高危人群GP73和AFP的敏感度和特异度，结果发现GP73对肝癌的敏感度为74.6%、特异度为97.4%；同组患者AFP对肝癌的敏感度和特异度分别为58.2%和85.3%，提示GP73在肝癌检测的敏感度和特异度上均远高于AFP。而将GP73和AFP联合检测后，敏感度、特异度提高到89.2%和85.2%。研究通过肝癌组与健康组的对照，国际上首先确立了GP73的正常值为1.2(0.9~1.7)相对单位，肝癌组血清 GP73平均值为14.7(8.9~29.4)相对单位，远高于健康对照组，且与肿瘤个体的大小无关。

非常有意思的是，研究组在国际上首次前瞻性地对肝癌患者术前、术后及随访等的连续观察表明，患者GP73水平随着肿瘤切除而下降，术后14天跌到谷底；当肿瘤复发后GP73亦开始反弹，这一发现揭示了GP73在肝癌患者的术后随访和复发监测中的明确意义。

本研究支持了乙肝病毒感染是肝癌的重要致病原因。大样本数据显示乙肝病毒携带者和肝硬化患者的GP73值均有一定程度的升高，但一般均小于5相对单位，明显低于肝癌患者。暗示GP73在监测患者从携带乙肝病毒发展到肝硬化，最终发展为肝癌的整个疾病进程中的重要意义。

研究组还首次检测了与肝硬化/肝癌无关的胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌、肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌等14种临床常见癌症的GP73值，结果证实GP73在其它良、恶性肿瘤中尽管有轻度升高，但增高值远远低于原发性肝细胞肝癌患者，证实GP73为肝癌的单一肿瘤标记物。此外，协和肝外科还联合医科院基础所成功合成了自己的GP73单克隆抗体，为今后临床推广打下了良好基础。

毛一雷教授指出，GP73的出现要归因于近年来蛋白组学和分子生物学的进步。GP73和AFP联合检测可提高肝癌的早期诊断、早期治疗水平。该研究组正在计划一项更大的、长期的研究，联合应用GP73、AFP和影像学手段对高危人群进行监测、随访，希望能达到早期发现肝癌、改善患者预后的目的，从而减轻我国该方面的经济和社会负担。