Soliris获准治疗非典型溶血尿毒综合征

2011年9月26日，Alexion制药宣布，美国食品药品管理局(FDA)已批准Soliris(eculizumab)用于治疗儿童和成人非典型溶血尿毒综合征(aHUS)。据Alexion介绍，aHUS是一种非常罕见、可危及生命的遗传性疾病。该病进行性损害重要器官，导致卒中、心肌梗死、肾衰和死亡。aHUS的发病和患者的过早死亡是由无法控制的补体系统慢性激活所致，后者引起全身小血管内血栓形成——血栓性微血管病(TMA)。Soliris可抑制补体介导的TMA。

FDA之所以通过快速审批程序将aHUS列为适应证，是基于2项前瞻性研究中37例成人和未成年患者的数据，以及一项纳入19例儿童患者的回顾性研究结果。这3项研究的受试者包括：17例血浆置换/输注无效或不耐受的患者，20例长期接受血浆置换/输注的患者，19例接受Soliris治疗、曾或未曾接受血浆置换/输注的儿童患者(年龄2个月~17岁)。所有接受Soliris治疗的患者的终端补体活性均下降，各项研究均达到了关键性临床目标。

在第一项研究中，接受Soliris治疗者26周时的血小板计数相对于基线水平显著下降(P=0.0001)。这17例患者中，13例(76%)观察到血液恢复正常，15例(87%)达到无TMA事件状态，TMA干预率也有显著下降，肾功能改善，透析减少，生活质量提高。

在第二项研究中，20例接受Soliris治疗的患者中，16例(80%)达到主要终点——无TMA事件状态，18例(90%)血液恢复正常，TMA干预率显著下降，肾功能稳定或改善，生活质量提高。无患者需要接受透析。

在第三项研究中，接受Soliris治疗的19例患儿中有17例(89%)的血小板计数恢复正常，TMA干预率显著下降，治疗期间未新增需要接受透析的患儿。

Soliris治疗aHUS的安全性和有效性，在儿童和成人中相似。

在上述临床试验中，患者对Soliris均耐受良好。最常报告的不良事件为高血压、上呼吸道感染和腹泻。

Soliris的产品标签包括一个加框警告，指出接受Soliris治疗的患者中曾发生过危及生命和致死性的脑膜炎双球菌感染，以及如果未能及时诊断和治疗这种感染，可能迅速危及生命或致死。补体缺陷患者应依从有关接种脑膜炎双球菌疫苗的建议。适宜接受Soliris治疗的患者应在首次使用该药前至少2周时接种脑膜炎双球菌疫苗，除非推迟使用Soliris的风险超过了脑膜炎双球菌感染的风险。

纳入更多患者的前瞻性临床试验正在进行中，旨在确认Soliris对aHUS患者的益处。