酒精性肝炎(AH)是一种严重的酒精性肝损害,其特征为患者长期酗酒后急性起病,出现发热、黄疸、肝肿大和肝功能衰竭,患者常并发肝硬化。重症 AH(根据 Maddrey 的判别函数 [MDF]≥ 32 和/或伴有肝性脑病进行定义)预后通常很差;5 项随机对照试验(RCT)的汇总分析显示,安慰剂组患者 28 内的死亡率高达 34%。
近期,来自梅奥诊所的研究者们开展了一项 Meta 分析,以评估不同药物治疗重型 AH 的疗效,并将该研究结果发表于 Gastroenterology 杂志上。
研究者们于 2015 年 2 月进行了系统的文献搜索,主要纳入 RCT 以评估重型 AH 的成人患者,在单独或组合使用不同药物 [糖皮质激素、己酮可可碱或 N-乙酰半胱氨酸(NAC)] 或安慰剂后的临床疗效。
研究的主要结果为患者的短期(4 周内)死亡率;次要结果为中期(3-12 月)死亡率、急性肾损伤及感染的风险。研究者们针对所有的临床疗效进行了直接和贝叶斯网络荟萃分析,并应用了评估、发现和评价的建议分级标准来评价证据的质量。
本项 Meta 分析共包括了 22 项 RCT(共计 2621 例)来比较 5 种不同的药物干预的疗效。通过直接荟萃分析,研究者发现只有糖皮质激素组的短期死亡率风险下降。而在网络荟萃分析中,有中等质量的证据支持单独应用皮质类固醇,或与己酮可可碱或 NAC 联合应用,均可减少患者的短期死亡率。
此外,低质量的证据表明,己酮可可碱也可降低患者的短期死亡率。而 NAC 与皮质类固醇联用,在减少短期死亡率方面可能优于单独使用糖皮质激素。结果还显示,各项治疗均未能有效降低患者的中期死亡率。当然该研究中因有几项 RCT 样本量过少可能降低了该分析结果的可信度。
由此可知,对于重症 AH,己酮可可碱和皮质类固醇(单独或与己酮可可碱或 NAC 联合使用)可降低患者的短期死亡率。但目前尚无降低患者中期死亡风险的有效疗法。这对于重型 AH 的临床诊疗也具有一定的指导意义。