在过去的 30 年里，发达国家食管癌发病率的增长速度超过其他任何肿瘤。食管癌预后不佳，早期发现对减轻疾病负担至关重要。Barrett 食管是一种重要的癌前状态，早期发现有助于改善食管癌预后。
来自密歇根大学的 Matthew 等就 Barrett 食管内镜监测新进展进行了综述，主要围绕广角镜、断层扫描内镜及分子成像技术等方面进行总结，文章在线发表于 2015 年 5 月 14 日的 Gut 杂志上 。
广角镜新进展
1. 白光内镜
西雅图协议推荐白光胃镜下，使用大活检钳随机对 Barrett 食管病灶周围的四个象限取活检，并建议患者每 2~5 年进行复查。近来研究表明，其灵敏度为 40%~64%，特异度为 98%-100%。此外，该法费时费力、易出现抽样误差，不便在社区医院中推广。
传统的白光内镜通过光反射原理发现黏膜表面异常结构，与荧光内镜相比，其对比度相对较低，且无组织结构特异性发现。最近出现的高分辨率白光内镜大大提高了视野清晰度，且能获得细胞水平的分辨率。
2. 染色内镜
染色内镜指在白光内镜的基础上使用活体染色，以便发现黏膜表面的微小病灶。前瞻性研究显示其灵敏度为 49%-51%，特异度为 48%-85%。有 meta 分析显示，与白光内镜使用西雅图协议相比，甲基蓝染色内镜并未显著提高检出率。
也有报道显示，醋酸染色内镜的灵敏度为 96%，特异度为 81%，且其能使活检阳性率上升 6.5 倍，然而该研究既非随机又非双盲，但总的来说，醋酸染色内镜耐受性好且价格低廉。
3. 窄带成像技术（NBI）
NBI 是一项新技术，它能使组织毛细血管、上皮下血管及黏膜表面形态等的视野得到改善。微小的黏膜不规则改变常常意味着不典增生的存在。有研究显示，NBI 发现 Barrett 食管的灵敏度为 47%-100%，特异度为 72%-100%。
一项包含 502 名患者的 meta 分析显示，NBI 发现高度不典增生的灵敏度和特异度分别为 91% 和 95%，发现 Barrett 食管的灵敏度和特异度分别为 91% 和 85%。与白光内镜相比，NBI 发现 Barrett 食管可能并无明显优势，但后者能减少活检数目。
4. 自体荧光成像技术（AFI）
AFI 通过蓝光激发自体荧光团，使鳞状上皮及 Barrett 食管显像为绿色，增生组织则表现为洋红色。有研究显示，技术改良的 AFI 对于高度不典增生及食管癌的发现率较普通白光内镜高 44%。
另有 meta 分析显示，AFI 对于 Barrett 食管的发现率较普通白光内镜高 2%，AFI 可能有助于发现接受过消融或手术治疗高危患者的残留病灶。
5. 内镜三维成像技术（ETMI）
ETMI 是白光内镜、NBI 及 AFI 的结合，其假阳性率较高。有前瞻性研究表明，ETMI 发现不典增生的能力与白光内镜无显著差异，因此，其临床意义仍待进一步考证。此外，荧光内镜也是新近研发的新技术，但尚缺乏相关研究。
断层扫描内镜新进展
1. 光学相干断层成像技术（OCT）与频域光学成像技术（OFDI）
OCT 通过光背反射原理识别不同组织。一项包含 33 名患者的前瞻性研究表明，OCT 发现 Barrett 食管的灵敏度为 68%，特异度为 82%；随后一项前瞻性研究表明，OCT 发现高度不典增生及食管癌的灵敏度和特异度分别为 83% 和 73%。
OCT 的缺陷在于，图像对比度低，且对于图像解读的观察者间及观察者内的差异较大。
OFDI 与 OCT 原理相似，但其扫描速度更快且能获得三维图像。OFDI 可在 2 分钟内发现长节段型 Barrett 食管（＞6 cm），其辨别鳞状上皮与柱状上皮的灵敏度和特异度分别为 60% 和 80%。
此外，有将 OFDI 与胶囊内镜合并的设备，但该法存在无法取活检及定位困难等缺陷。在 OCT/OFDI 大量投入临床使用之前，必须建立一套经过验证的分类系统，以提高与组织学检查的一致性。同时，医生也需对图像解读进行特殊培训。
2. 共聚焦激光显微内镜（CLE）
CLE 通过收集荧光获得实时「组织学」图像，其分辨率可达亚细胞结构水平。Barrett 食管的 CLE 图像表示为边界清晰的柱状上皮包绕规则的毛细血管，而高度不典增生则表现为细胞呈现异质性，毛细血管边界不清或不规则。
临床研究显示，CLE 发现 Barrett 食管的的灵敏度为 92.9%，特异度为 98.4%，阴性预测值为 98.4%，观察者间及观察者内的一致性分别为 0.84 及 0.89，说明对于图像解读的可重复性较高。目前 CLE 分类系统应用最广的是迈阿密标准。
临床实践中，CLE 有助于减少不必要的活检数目、指导内镜下治疗。一项 meta 分析显示，CLE 发现高度不典增生或食管癌的灵敏度、特异度和阴性预测值分别为 86%、83% 和 96%。RCT 研究表明，CLE 与白光内镜结合能提高发现 Barrett 食管的的灵敏度、减少 65% 的活检数。
分子成像技术
分子成像技术指通过识别肿瘤相关分子或状态（染色体异常、DNA 甲基化异常、抑癌或促癌基因异常等）来发现病变。表皮生长因子受体（EGFR）、ErbB2 等都是潜在的候选分子。由于这些靶目标均十分渺小，必须通过标有荧光染料的分子探针来显示。
目前，处于临床前状态的分子探针包括凝集素、多肽、抗体及激活的酶等。分子成像技术对 Barrett 食管的监测前景可观，但目前仍处于初级阶段。显像剂的合成及临床前的药理毒理试验也需进一步完善，此外，仍需更多临床研究以通过 FDA 批准，总之，前路漫漫。
总结
综上所述，白光内镜、染色内镜、NBI、AFI 和 ETMI 均基于非特异性的对比机制，能提供宽广的视野，尽管它们的分辨率有一定提升，但临床研究显示其对 Barrett 食管检出无明显帮助。AFI 与 ETMI 能提高新生物的检出率，但假阳性率也较高。染色内镜的临床意义尚不明。
OCT 及 OFDI 是断层内镜技术，有助于发现黏膜下新生物，但其对比度较低且在图像解读方面的差异性较大。CLE 能进行实时「组织学」诊断，但其视野较小。此外，一大批分子探针也处于积极研发状态。相信在不远的将来，各种光学设备的发展一定会为 Barrett 食管患者带来福音。
