对于炎性肠病(IBD)的女性患者而言,如何维持妊娠期病情缓解,同时避免胎儿受到副作用是一个难点。有研究证实,抗肿瘤坏死因子(TNF)单抗制剂在孕期使用危险性低。然而,英夫利昔与阿达木单抗都能在孕中、晚期通过胎盘,进而影响胎儿体内抗TNF水平。
目前,尚缺乏研究验证这一观点及其带来的临床意义,为此,来自荷兰鹿特丹的Lima等学者进行了一项研究,他们发现,孕中期使用抗TNF制剂不会对胎儿产生明显危害。研究结果发表于近期Gut杂志上。
该研究为单中心的前瞻性研究,选取了2008年12月至2014年6月在鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心确诊为IBD的女性妊娠患者。
研究人员将患者分为两组:停药组(孕20周左右病情持续缓解,并于孕25周前停药)与继续治疗组(整个孕期都无法获得持续缓解,须用药至孕30周或更久)。同时,研究人员还选取了同区域非IBD女性作为对照组。最终有83名IBD患者与804名非IBD女性纳入研究。
结果表明,停药组与继续治疗组在孕22周时的病情复发率、产后无应答率及过敏反应发生率方面均无统计学差异。两组患者在婴儿出生时体重、分娩时孕龄、先天畸形出现率及分娩方式等方面亦无统计学差异。
接受过抗TNF治疗的IBD患者所产婴儿的出生时体重及分娩时的孕龄显著低于非IBD女性。两组患者在小于胎龄儿、早产儿、先天畸形出现率等方面无明显差别,但IBD患者剖宫产比例、低体重儿出生率高于非IBD女性,而母乳喂养率低于后者。
随访1年后,停药组与继续治疗组婴儿在生长情况、感染次数、过敏及湿疹发生率等方面无明显差异;且IBD患者与非IBD女性的婴儿在生长情况、需住院治疗的感染、过敏及湿疹发生率等方面亦无明显差异。
该研究表明,对于处于持续缓解状态的女性IBD患者而言,孕中期停止抗TNF治疗不会增加复发风险、过敏反应发生率及产后无应答率。孕中期是否停药对婴儿出生时结果及随访1年的结果影响不大。
抗TNF暴露的婴儿较非暴露者出生时体重更低、孕龄更短,且剖宫产率更高,但两者随访1年时的结果无明显差异。
可以预见,该研究在未来临床实践中有一定指导意义:为了减少胎儿期抗TNF的暴露,处于持续缓解状态的女性IBD患者在孕中期停药是安全的,对于不能持续缓解需要继续用药的患者而言,孕期持续用药也并无大碍,因为无论有无用药史,婴儿1岁时情况都无显著差别。