程序性死亡-1受体(programmed death-1 receptor,PD-1)及其配体(PD-L1)在免疫御癌过程中扮演了不可或缺的角色。上海复旦大学附属肿瘤医院、默克中国、香港玛丽医院联合开展了一项研究,以中国胃癌(gastric carcinoma)患者为对象,分析肿瘤细胞PD-L1表达的预后价值及其与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)的关系。
样本为2007年10月-2010年2月间在同一机构进行切除手术的I–IV期胃癌患者组织。肿瘤蜡块形式存档,患者手术前均没有接受化疗或放疗。患者的中位数年龄为60岁(范围21-87岁)。用免疫组化方法进行TILs定型和PD-L1表达定量。用non-zero correlation试验分析TIL与PD-L1表达间的关系。
用Kaplan-Meier 生存曲线和log-rank试验分析不同胃癌亚组间的生存分布。用multivariate Cox regression模型分析预后因素(TNM分期、Lauren分型、TIL密度、PD-L1表达)对总生存期(OS)的影响。中位数随访时间为44.3月(范围0.1-79.9月)。
结果显示,14%的胃癌患者为肿瘤细胞PD-L1表达阳性。PD-L1表达阴性患者的中位数总生存期为61.1月。PD-L1表达阳性患者的中位数总生存期尚不能计算。在PD-L1表达阳性的肿瘤组织中,96%(55/57) 组织存在TILs,肿瘤细胞PD-L1表达量与TILs密度呈正相关关系(P=0.0018)。
PD-L1表达与Lauren分型或TNM分期无相关性。多变量分析结果显示,中密度TIL(HR=0.585,P=0.045)和高密度TIL(HR=0.109,P=0.003)是总生存期的独立预后因素。PD-L1表达与总生存期无统计学相关性(HR=0.766,P=0.322)。
肿瘤微环境中的中密度、高密度TILs与中国胃癌患者的预后良好及PD-L1表达上调相关。肿瘤免疫治疗可谓是肿瘤治疗领域的新星,备受信赖又饱受争议。这项研究结果表明,PD-L1抑制剂可能对胃癌某些亚型的患者具有潜在治疗作用。