2009年ADA和美国临床内分泌医师协会(AACE)关于住院患者血糖控制的共识声明提出,当重症患者血糖高于180 mg/dl时应启动胰岛素治疗,血糖水平应维持于140~180 mg/dl,不建议将血糖目标设定为<100 mg/dl(Endocr. Pract. 2009;15:353-69)。该声明指出,静脉胰岛素是首选治疗,对于多数需控制高血糖的住院患者,非胰岛素的降糖药治疗是不合适的。但胰岛素治疗的潜在风险促使研究者进行了目前这项静脉艾塞那肽治疗的研究。
在这项前瞻性、开放性研究中,密苏里州堪萨斯市圣路克斯心血管咨询中心的Marso共纳入40例主要因心脏疾病收入心脏ICU的成人患者,给予静脉艾塞那肽治疗,将空腹血糖控制于140~400 mg/dl水平。将其与2个历史对照组相比较,分别为2009~2010年间收入心脏ICU并因血糖水平高于180 mg/dl而接受静脉胰岛素治疗者,以及2009年前收入心脏ICU并按照当时更严格的血糖控制方案在血糖高于140 mg/dl 时启动胰岛素治疗的94例患者。研究排除以下患者:呼吸机依赖、镇静无意识状态、1型糖尿病、妊娠、正位心脏移植手术后、肌酐清除率<30 ml/min、有胰腺炎病史或正在接受除长效基础胰岛素(甘精胰岛素或地特胰岛素)之外的胰岛素单药治疗。艾塞那肽组糖尿病患者比例(75%)显著高于近期对照组(67%)。艾塞那肽组患者收入心脏ICU时的平均血糖水平为199 mg/dl,显著低于近期对照组的平均水平240 mg/dl和2009年前对照组的218 mg/dl。艾塞那肽及近期对照组的治疗目标为血糖水平维持于100~140 mg/dl。2009年前对照组的目标为血糖水平维持于90~119 mg/dl。艾塞那肽的用药方式为,首剂0.05 μg/min输注30 min,然后以0.025 μg/min的速度持续输注24~48 h。
结果显示,艾塞那肽组首次达到血糖£140 mg/dl的平均所耗时间为3.9 h,较近期对照组所耗的9.3 h显著缩短,并与2009年前对照组所耗的3.5 h相似。艾塞那肽、近期对照和2009年前对照组的平均稳态血糖数值分别为139 mg/dl、147 mg/dl和115 mg/dl。共有8例患者发生艾塞那肽相关恶心,其中6例停药。艾塞那肽组低血糖事件和重度低血糖的发生率显著低于其他组,但未达到统计学差异。艾塞那肽组668次血糖测定结果中有0.9%低于70 mg/dl,近期对照组745次测定中有1.2%,2009年前对照组1,651次测定中有1.6%。艾塞那肽组无1例患者发生重度低血糖(血糖水平低于50 mg/dl),但近期对照和2009年前对照组分别有0.3%和0.06%的患者发生重度低血糖。
这些结果显示,在心脏ICU使用固定剂量艾塞那肽静脉注射治疗高血糖是可行的,其疗效与静脉注射胰岛素相当,且无重度低血糖风险。但艾塞那肽静脉治疗的缺陷在于治疗相关恶心的风险增高。
该研究由阿米林制药公司资助,该公司与礼来公司共同销售艾塞那肽。Marso博士披露担任下列公司的顾问或接受其研究支持:阿米林、雅培血管部门、Medicines、诺和诺德、Volcano、波士顿科技和泰尔茂医疗公司。