失代偿期肝硬化是指肝硬化发展到一定的程度,超出了其代偿能力,而出现失代偿期的表现,如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病和黄疸等。目前唯一推荐的治疗方法是肝移植,但大部分患者在等待移植过程中死去。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)已被证实能够提高慢加急性肝衰竭(ACLF)的生存率。促红细胞生成素(EPO)则在动物实验中被发现能够促进肝细胞再生。
来自印度新德里肝胆研究所Kedarisetty教授等进行了一项随机对照研究,探讨G-CSF联合EPO是否能改善终末期肝硬化的预后,成果发表于近期的Gastroenterology杂志。
这是一项随机双盲安慰剂对照试验,纳入自2011年5月到2012年6月在该研究所就诊的失代偿期肝硬化患者。受试者随机分配到两组,GDP组和对照组。
GDP组29位患者患者先给予5天的G-CSF皮下注射(5μg/kg/day),此后每隔3天行G-CSF皮下注射(总共12剂);同时还给予4周的红细胞生成素刺激蛋白α(40 mcg/week)皮下注射。而对照组26位患者行安慰剂治疗。此外,两组所有患者均给予标准药物治疗并随访12个月。研究的主要终点是12个月的生存率。
两组的患者基线资料无明显差异。患者肝硬化的最主要原因是酒精摄入。
经过12个月后,GDP组的患者生存率更高 (68.6% vs 26.9%)。GDP组的CTP评分(一种肝病严重度评分)降低了48.6%,而对照组仅降低39.1%。GDP组的MELD评分(一种肝病严重度评分)降低了40.4%,而对照组仅降低33%。
GDP组中需要腹腔穿刺大量抽液的患者比例较对照组明显更低。GDP组中爆发感染性休克的患者比例(6.9%)也低于对照组(38.5%)。另外,两组均未发现严重的不良反应。
由此可见,G-CSF联合EPO可改善失代偿期肝硬化患者的预后。该研究是首个将EPO用于失代偿期肝硬化的人体研究,证明了EPO对于肝细胞再生的潜在作用。但是鉴于该研究样本量较小,未来仍需更大样本量的研究来验证以上的结论。